Zonisamide

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 9

Indice

Zonisamide

Relazione di valutazione farmaceutica

Zonisamide: Dall'epilessia alla sindrome di Tourette

Sintesi in una frase

Lo zonisamide è un farmaco antiepilettico, autorizzato in Italia per l'epilessia (crisi parziali) e attualmente in commercio, con 9 autorizzazioni valide su 9. Il modello TxGNN (deep learning) lo indica come possibile candidato per la sindrome di Tourette (punteggio 0,9985), ma per questa indicazione non sono stati trovati studi clinici né pubblicazioni a supporto: la previsione resta puramente teorica.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Epilessia (crisi parziali); il testo dell'indicazione non è riportato nelle autorizzazioni compilate
Nuova indicazione prevista	Sindrome di Tourette
Punteggio di previsione TxGNN	0,9985
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 9 su 9)
Numero di autorizzazioni	9 (valide: 9)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa previsione è plausibile?

I dati compilati per questo report non contengono una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione. Sulla base delle conoscenze generali, lo zonisamide blocca i canali del sodio voltaggio-dipendenti e i canali del calcio di tipo T, con una debole modulazione dei sistemi dopaminergico e serotoninergico. Questo potrebbe, in teoria, avere un rapporto con i circuiti coinvolti nei tic.

Il legame, però, è debole e solo ipotetico. Una revisione pubblicata (PMID 36005856) indica che i farmaci antiepilettici possono addirittura indurre disturbi da tic e disturbo ossessivo-compulsivo: questo suggerisce cautela e non è un argomento a favore dell'uso.

Il punteggio elevato proviene dal modello TxGNN (deep learning) e può riflettere somiglianze apprese dal modello tra malattie correlate, non prove biologiche né cliniche.

Evidenze da studi clinici

Al momento non risulta alcuno studio clinico registrato per lo zonisamide nella sindrome di Tourette.

Evidenze dalla letteratura

Al momento non risulta alcuna letteratura specifica disponibile per lo zonisamide nella sindrome di Tourette.

Altre indicazioni previste (contesto)

Il modello ha prodotto altre previsioni con punteggi simili. Nessuna ha evidenza clinica solida:

Indicazione prevista	Punteggio	Livello	Osservazioni
Disturbo bipolare maniacale	0,9935	L4	Solo studio pilota open-label nella depressione bipolare (PMID 17163811); segnalato un caso di mania indotta dal farmaco (PMID 2109869)
Fibromialgia	0,9920	L5	Unico studio (NCT00259636, fase 4) ritirato con 0 partecipanti
Tricotillomania, angina di Prinzmetal, congiuntivite	99,16–0,9978	L5	Nessuna evidenza; link meccanicistico solo speculativo
Metemoglobinemia (e forme correlate)	0,9953–0,9964	L5	Nessun legame meccanicistico plausibile; il punteggio del modello TxGNN (deep learning) può riflettere somiglianze apprese tra malattie correlate, non evidenza biologica

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Stato	Titolare
036959017	ZONEGRAN 14 cps 25 mg	Capsule	Valida	AMDIPHARM LTD
036959094	ZONEGRAN 28 cps 50 mg	Capsule	Valida	AMDIPHARM LTD
036959043	ZONEGRAN 56 cps 100 mg	Capsule	Valida	AMDIPHARM LTD
044231013	ZONISAMIDE 14 cps 25 mg	Capsule	Valida	DOC GENERICI Srl
044836070	ZONISAMIDE 28 cps 50 mg	Capsule	Valida	VIATRIS LIMITED

Il testo delle indicazioni approvate non è disponibile nei dati compilati.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Sono mostrate 5 delle 9 autorizzazioni totali (tutte monocomponente e annullate). Il testo delle indicazioni approvate non è disponibile nei dati compilati.» Rimosso: l'indicazione di prodotti monocomponente o in associazione non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Considerazioni sulla sicurezza

Le informazioni sulla sicurezza tratte dal foglietto illustrativo non sono disponibili nei dati compilati; si rimanda quindi al foglietto illustrativo AIFA/EMA.

Controindicazioni derivate dal grafo di conoscenza (relazioni farmaco-malattia di PrimeKG, non testo di etichetta; da considerare solo come segnali):

Disturbi psichiatrici: ansia, disturbi nevrotici, distimia, disturbi psicotici, schizoaffettivi e schizofreniformi
Malattie renali e litiasi renale (nefrolitiasi)
Malattie epatiche e della colecisti
Acidosi metabolica
Malattie diarroiche
Discrasie ematologiche: agranulocitosi e varie forme di neutropenia

Interazioni farmacologiche (100 interazioni complessive; le principali):

Maggiori: anticolinergici (metscopolamina, iosciamina, atropina, scopolamina, glicopirronio, clidinio, dicicloverina, trospio, mepenzolato, propantelina) e metformina
Moderate: aprepitant, morfina, desametasone, cimetidina, claritromicina, dronabinolo, nabilone, metoclopramide, miconazolo

Per la sindrome di Tourette in particolare, resta il segnale di cautela sui tic indotti da farmaci antiepilettici. Per la fase maniacale del disturbo bipolare, esiste un caso di mania indotta dallo zonisamide.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: Per la sindrome di Tourette esiste solo una previsione del modello (L5), senza studi clinici né letteratura, e la letteratura disponibile indica un possibile rischio di tic indotti da antiepilettici. Inoltre, il medicinale è in commercio in Italia con 9 autorizzazioni valide su 9, e i dati di sicurezza ufficiali mancano.

Per procedere sono necessari:

Scaricare e analizzare il foglietto illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni), lacuna bloccante per lo screening di sicurezza
Reperire i dati sul meccanismo d'azione da DrugBank
Verificare lo stato regolatorio attuale (motivo dell'annullamento delle autorizzazioni, eventuali alternative di mercato)
Revisione sistematica della letteratura sullo zonisamide nei disturbi da tic e confronto con i trattamenti standard
Se si desidera un'indicazione con razionale più forte, valutare in via prioritaria le assenze epilettiche (L3), che sono un'estensione all'interno della stessa area terapeutica, tramite studi controllati e confronto con etosuccimide/valproato

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «Sono mostrate 5 delle 9 autorizzazioni totali (tutte monocomponente e annullate)»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.