Vinorelbine
| Livello di evidenza: L2 | Indicazioni previste: 8 |
Indice
- Vinorelbine
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Vinorelbine: Sarcoma di Ewing (Ewing sarcoma)
- Sintesi
- Quadro generale
- Perché questa predizione è plausibile?
- Evidenze dagli studi clinici
- Evidenze dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Citotossicità
- Considerazioni di sicurezza
- Conclusioni e prossimi passi
- Avvertenza
Vinorelbine: Sarcoma di Ewing (Ewing sarcoma)
Sintesi
La vinorelbina è un alcaloide della vinca, utilizzato originariamente per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e del tumore del polmone in generale. Il modello TxGNN prevede che possa essere efficace per il sarcoma di Ewing, con 3 studi clinici e 6 pubblicazioni attualmente collegati a questa direzione, per lo più di fase 2 e su popolazioni pediatriche con tumori recidivanti o refrattari di vari tipi.
Quadro generale
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non riportata nei dati locali |
| Nuova indicazione prevista | Sarcoma di Ewing (Ewing sarcoma) |
| Punteggio di predizione TxGNN | 1.0000 |
| Livello di evidenza | L2 |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 6 su 6) |
| Numero di autorizzazioni | 6 (valide: 6) |
| Decisione raccomandata | Proceed with Guardrails (procedere con cautele) |
Perché questa predizione è plausibile?
La vinorelbina è un alcaloide della vinca semisintetico che inibisce la polimerizzazione dei microtubuli, causando arresto mitotico e apoptosi nelle cellule a rapida proliferazione. I dati dettagliati sul meccanismo d'azione non sono presenti nei dati compilati per questo report. Questa descrizione si basa sulla classe farmacologica e sulle valutazioni mccanicistiche riportate nella letteratura.
Il sarcoma di Ewing è un tumore osseo maligno altamente proliferativo, con alti tassi di recidiva, soprattutto nella malattia multimetastatica. Un meccanismo antimitotico è quindi plausibile. Dati preclinici (PMID 26260582) mostrano sinergia tra farmaci che interferiscono con i microtubuli, vinorelbina inclusa, e un inibitore di PLK1 in cellule di sarcoma di Ewing. Inoltre, lo schema a basse dosi continue (metronomico) di vinorelbina con ciclofosfamide ha mostrato attività nella malattia recidivante o refrattaria, e una recente revisione ne discute il razionale come terapia di mantenimento nel futuro studio internazionale INTER-EWING-1.
Evidenze dagli studi clinici
| Numero studio | Fase | Stato | Arruolamento | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| NCT00180947 | Fase 2 | Sconosciuto | 210 | Vinorelbina + ciclofosfamide in tumori refrattari o recidivanti (rabdomiosarcomi, tumori di Ewing, osteosarcomi, neuroblastomi, medulloblastomi); regime direttamente pertinente |
| NCT00003234 | Fase 2 | Completato | 50 | Vinorelbina in bambini con tumori recidivanti o refrattari; tipi tumorali misti, non specifico per Ewing |
| NCT06451302 | Non applicabile | Attivo, non in arruolamento | 100 | Coorte prospettica multicentrica cinese sul trattamento stratificato per rischio nel sarcoma di Ewing pediatrico; non è un test di efficacia specifico per la vinorelbina |
Evidenze dalla letteratura
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 22633624 | 2012 | Studio di fase 2 | Eur J Cancer | Vinorelbina e ciclofosfamide continua a basse dosi in bambini e giovani adulti con tumori solidi recidivanti/refrattari: buona tollerabilità ed efficacia nel rabdomiosarcoma |
| 12115359 | 2002 | Studio di fase 2 | Cancer | Vinorelbina in sarcomi infantili avanzati già trattati: attività evidenziata nel rabdomiosarcoma |
| 42561548 | 2026 | Coorte / revisione sistematica | Cancer Treat Rev | Razionale della terapia di mantenimento con vinorelbina e ciclofosfamide a basse dosi per lo studio INTER-EWING-1 |
| 37637411 | 2023 | Revisione | Front Pharmacol | Revisione dei chemioterapici per i sarcomi dei tessuti molli |
| 26260582 | 2016 | Preclinico | Int J Cancer | Induzione sinergica di apoptosi tra inibitore PLK1 e farmaci anti-microtubuli (inclusa la vinorelbina) in cellule di sarcoma di Ewing |
| 36451163 | 2022 | Caso clinico | BMC Urol | Sarcoma di Ewing extraosseo del rene; rilevanza limitata per la vinorelbina |
Informazioni sul mercato italiano
| Numero di autorizzazione | Nome prodotto | Forma farmaceutica | Indicazione approvata |
|---|---|---|---|
| 049928017 | Vinorelbina capsule molli 20 mg (Medac) | Capsule molli | Valida |
| 049928031 | Vinorelbina capsule molli 30 mg (Medac) | Capsule molli | Valida |
| 046717017 | Vinorelbina capsule molli 20 mg (DOC Generici) | Capsule molli | Valida |
| 046717031 | Vinorelbina capsule molli 30 mg (DOC Generici) | Capsule molli | Valida |
| 027865106 | Navelbine capsule molli 20 mg (Pierre Fabre) | Capsule molli | Valida |
Citotossicità
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Classificazione di citotossicità | Citotossico convenzionale (alcaloide della vinca, antimitotico) |
| Rischio di mielosoppressione | Alto: la neutropenia è la tossicità dose-limitante nella letteratura sulla vinorelbina |
| Classificazione emetogenica | Bassa-moderata (in base alla classe farmacologica) |
| Parametri da monitorare | Emocromo con formula leucocitaria, funzionalità epatica e renale |
| Protezione nella manipolazione | Necessario seguire le norme per la manipolazione dei farmaci citotossici |
Per i dettagli, consultare le avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo.
Considerazioni di sicurezza
- Controindicazioni suggerite dal grafo di conoscenza (non provenienti dal testo dell'etichetta): insufficienza epatica, malattie infettive, ileo, occlusione intestinale, malattia polmonare interstiziale, malattie polmonari, leucopenia.
- Interazioni farmacologiche: individuate 100 interazioni; le principali:
- Maggiore: claritromicina.
- Moderate: aprepitant, desametasone, metronidazolo, eliglustat, miconazolo, rolapitant, rosuvastatina, simvastatina, tinidazolo, fenilbutirrato di glicerolo.
- Minore: levofloxacina.
Per avvertenze e controindicazioni ufficiali, consultare il foglio illustrativo.
Conclusioni e prossimi passi
Decisione: Proceed with Guardrails
Motivazione: Esistono studi di fase 2 (anche pediatrici) sull'associazione vinorelbina + ciclofosfamide in tumori solidi refrattari, tra cui il sarcoma di Ewing, e un razionale preclinico e meccanicistico coerente. Tuttavia, gli studi includono tipi tumorali misti, i risultati di efficacia più chiari riguardano il rabdomiosarcoma e non esistono studi di fase 3: il livello di evidenza è L2.
Per procedere sono necessari:
- Dati di efficacia specifici per il sarcoma di Ewing (analisi per sottogruppo degli studi esistenti e risultati di INTER-EWING-1)
- Dati sul meccanismo d'azione e testo ufficiale di avvertenze e controindicazioni (foglio illustrativo AIFA)
- Piano di monitoraggio della sicurezza in popolazioni pediatriche e giovani adulti, con attenzione alla mielosoppressione e alle interazioni con inibitori del CYP3A4 (ad es. claritromicina)
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.