Trimethoprim

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 1

Indice

Trimethoprim

Relazione di valutazione farmaceutica

Trimetoprim: dall'infezione delle vie urinarie alla cheratocongiuntivite epiteliale puntata

Sintesi

Il trimetoprim è un antibatterico originariamente usato per infezioni delle vie urinarie, otite media infettiva, pneumocistosi, shigellosi e varie forme di congiuntivite. Il modello TxGNN predice che possa essere efficace per la cheratocongiuntivite epiteliale puntata, ma per questa indicazione non risultano studi clinici né pubblicazioni a supporto. Il secondo risultato predetto, la congiuntivite, rientra già tra gli usi originari e dispone di 19 pubblicazioni, di cui solo poche realmente pertinenti.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originaria	Infezione delle vie urinarie, otite media infettiva, pneumocistosi, shigellosi, congiuntivite (testo approvato AIFA non disponibile)
Nuova indicazione prevista	Cheratocongiuntivite epiteliale puntata
Punteggio di predizione TxGNN	0,9957
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 2 su 2)
Numero di autorizzazioni	2 (valide: 2)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è plausibile?

I dati compilati per questo report non contengono una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione. È noto che il trimetoprim inibisce la diidrofolato reduttasi batterica ed è usato per via topica (in associazione a polimixina B) nella congiuntivite batterica. Esiste quindi un collegamento plausibile con le infezioni della superficie oculare.

Tuttavia, la cheratocongiuntivite epiteliale puntata è spesso di origine virale (ad esempio adenovirale) o infiammatoria, quindi un antibatterico avrebbe verosimilmente un beneficio limitato. La predizione è puramente computazionale e va considerata un'ipotesi da verificare.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici registrati correlati, né per la cheratocongiuntivite epiteliale puntata né per la congiuntivite.

Evidenze dalla letteratura

Per la cheratocongiuntivite epiteliale puntata non è disponibile alcuna letteratura. Di seguito le pubblicazioni più pertinenti per la congiuntivite (indicazione già esistente). Diverse altre pubblicazioni recuperate non sono pertinenti (malattia da graffio di gatto, studi veterinari, sindrome di Stevens-Johnson) e sono state escluse.

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
19043945	2008	Studio comparativo multicentrico	J Pediatr Ophthalmol Strabismus	Confronto della rapidità di efficacia clinica tra polimixina B/trimetoprim e moxifloxacina 0,5% nella congiuntivite batterica
6204534	1984	Valutazione clinica nell'uomo	Am J Ophthalmol	Efficacia e sicurezza di soluzioni oftalmiche con trimetoprim (con sulfacetamide e/o polimixina B) in congiuntivite batterica o blefarite
2418736	1985	Studio clinico	Ann Ophthalmol	Trimetoprim-polimixina B efficace nelle infezioni batteriche della superficie oculare; superiore alla combinazione con sulfacetamide sul piano batteriologico
8595639	1995	Indagine su bambini	Clin Ther	Risultati del trattamento di bambini con congiuntivite batterica acuta con soluzione di trimetoprim-polimixina B
30007329	2018	Revisione sistematica/meta-analisi	J Pediatric Infect Dis Soc	Trattamenti antibiotici della congiuntivite neonatale da clamidia (eritromicina, azitromicina, trimetoprim); rilevanza per il trimetoprim poco chiara
20084257	2001	Revisione	Paediatr Child Health	Eziologia, quadro clinico e gestione della congiuntivite infettiva acuta nei bambini
16491721	2006	Revisione	J Pediatr Ophthalmol Strabismus	Controllo della congiuntivite batterica contagiosa e prevenzione della trasmissione
24892274	2015	Caso clinico	Ophthalmic Plast Reconstr Surg	Congiuntivite cronica da Nocardia nova su stent in silicone, sensibile a trimetoprim/sulfametossazolo

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
028313029	BACTRIM PERFUSIONE*5 fiale EV 80 mg/5 ml + 400 mg/5 ml (valida)	Non specificata	Non specificata
021978046	BACTRIM*16 cpr 160 mg + 800 mg (valida)	Non specificata	Non specificata

Considerazioni sulla sicurezza

Controindicazioni (da relazioni farmaco-malattia della knowledge graph, non dal foglio illustrativo): porfiria (ereditaria e disturbi del metabolismo delle porfirine), malattie renali, malattie epatiche, malattie della colecisti, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, colite da Clostridium difficile, enterocolite necrotizzante perinatale, deficit di G6PD, glicogenosi, cistinuria, galattosemia, anemia da carenza di folati.

Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 106 interazioni. Quelle di gravità Maggiore riguardano i sali di potassio:

Citrato di potassio
Bicarbonato di potassio
Cloruro di potassio
Gluconato di potassio

Interazioni di gravità Moderata sono state rilevate con metformina, pioglitazone, rosiglitazone, repaglinide, balsalazide, picosolfato e sapropterina. Per altre (ad esempio pantoprazolo, doxiciclina, omeprazolo, vancomicina, simvastatina) il livello di gravità non è determinato.

Avvertenze e controindicazioni da foglio illustrativo AIFA non sono disponibili: si rimanda al foglio illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione:

La predizione per la cheratocongiuntivite epiteliale puntata ha un punteggio molto alto ma nessuna evidenza clinica o bibliografica (L5). Poiché la condizione è spesso virale o infiammatoria, l'efficacia di un antibatterico è dubbia.
La congiuntivite batterica è un uso già noto (evidenza L3, conservativa), non un riposizionamento.

Per procedere è necessario:

Scaricare e analizzare il foglio illustrativo AIFA per avvertenze e controindicazioni (lacuna bloccante per lo screening di sicurezza)
Ottenere i dati sul meccanismo d'azione da DrugBank
Chiarire l'eziologia (batterica vs virale) della cheratocongiuntivite epiteliale puntata e cercare evidenze dirette
Valutare la fattibilità di una formulazione oftalmica e la disponibilità di prodotti in Italia
Verificare il disegno degli studi pertinenti (PMID 19043945 e 6204534) per un'eventuale rivalutazione del livello di evidenza
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.