Toremifene

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 1

Indice

Toremifene

Relazione di valutazione farmaceutica

Toremifene: dal carcinoma mammario all'infezione da HIV (predizione del modello)

Sintesi

Il toremifene è un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM), noto come farmaco per il carcinoma mammario. Il modello TxGNN lo predice come potenzialmente efficace per l'infezione da HIV, ma il supporto è molto debole: nessuno studio clinico registrato e 1 pubblicazione preclinica, che riguarda l'attività antifungina contro Cryptococcus e non l'attività anti-HIV.

Nota: i dati compilati per questo report non riportano un'indicazione approvata in Italia. L'indicazione originale sopra citata deriva dalla conoscenza generale del farmaco e non da dati AIFA.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non disponibile nei dati AIFA (testo dell'indicazione vuoto)
Nuova indicazione predetta	HIV infectious disease (infezione da HIV)
Punteggio di predizione TxGNN	0,9941
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 1 su 1)
Numero di autorizzazioni	1 (valide: 1)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione può essere ragionevole?

Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione. Si sa che il toremifene è un SERM, cioè un antagonista del recettore degli estrogeni, ma non è possibile costruire un ragionamento meccanicistico basato sulle annotazioni dei bersagli farmacologici.

Il punteggio TxGNN è molto elevato (0,9941), ma deriva solo da una predizione basata su rete di conoscenza. L'unica pubblicazione disponibile (2014) è uno studio preclinico che mostra come gli antagonisti del recettore degli estrogeni, tra cui il toremifene, legano proteine con dominio EF-hand (come la calmodulina) e hanno attività fungicida contro Cryptococcus neoformans, con sinergia con fluconazolo e amfotericina B in vitro.

Il legame con l'HIV è solo indiretto: la meningite criptococcica è un'importante infezione opportunistica nei pazienti con HIV/AIDS avanzato. Tuttavia lo studio non dimostra alcuna attività anti-HIV (effetto antivirale, soppressione virale o ricostituzione immunitaria). Il collegamento riguarda una coinfezione, non l'HIV in sé. Un'eventuale razionale di riposizionamento andrebbe definito separatamente, ad esempio come terapia antifungina adiuvante nella criptococcosi associata a HIV, e non come trattamento dell'HIV.

Evidenza dagli studi clinici

Al momento non risultano studi clinici correlati registrati.

Evidenza dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
24520056	2014	Preclinico (in vitro / meccanicistico)	mBio	Gli antagonisti del recettore degli estrogeni (tamoxifene, toremifene) sono fungicidi contro Cryptococcus, si legano a proteine EF-hand e sono sinergici con fluconazolo e amfotericina B

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
029914013	FARESTON*30 cpr 60 mg (ORION CORPORATION) – valida	Non specificata	Non disponibile

Cytotoxicity

Voce	Contenuto
Classificazione citotossica	Terapia ormonale antineoplastica (SERM), non chemioterapico citotossico convenzionale
Rischio di mielosoppressione	Si rimanda alle avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo; tra le malattie associate nella rete di conoscenza compaiono leucopenia e trombocitopenia
Classificazione emetogenica	Si rimanda alle avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo
Parametri da monitorare	Emocromo, funzionalità epatica e renale, elettroliti (potassio, calcio), ECG per l'intervallo QT
Protezione nella manipolazione	Si rimanda alle avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo

Considerazioni di sicurezza

Le informazioni su avvertenze e controindicazioni del foglio illustrativo AIFA non sono disponibili. Si rimanda al foglio illustrativo.

Controindicazioni/condizioni a rischio dalla rete di conoscenza (TxGNN/PrimeKG, non dal testo del foglio illustrativo): sindrome del QT lungo (anche familiare), torsione di punta, trombocitopenia, deficit di potassio, ipercalcemia, nefrocalcinosi, disturbi del metabolismo del fosforo, leucopenia, iperplasia endometriale.
Interazioni farmacologiche (100 interazioni totali, banca dati DDInter); tra le principali di livello maggiore: desametasone, claritromicina, levofloxacina, dolasetron, palonosetron, acido picosolfurico, polietilenglicole con elettroliti, solfato di sodio. Livello moderato, ad esempio: famotidina, pioglitazone, loperamide, aprepitant, cimetidina, miconazolo, nateglinide. Molte interazioni maggiori sono compatibili con un rischio additivo di prolungamento del QT o con alterazioni elettrolitiche.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La predizione si basa solo sul modello (livello L5). L'unica pubblicazione è preclinica e riguarda l'attività antifungina, non anti-HIV. I dati di sicurezza del foglio illustrativo mancano.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Inoltre l'unica autorizzazione italiana è cancellata e i dati di sicurezza del foglio illustrativo mancano.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 1 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 1 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Per procedere sono necessari:

Dati di sicurezza dal foglio illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni), attualmente bloccanti per lo screening di sicurezza
Dati sul meccanismo d'azione (ad esempio da DrugBank)
Evidenze dirette di attività anti-HIV, oppure ridefinizione dell'ipotesi (ad esempio terapia antifungina adiuvante nella criptococcosi associata a HIV) con studi in vivo e clinici
Valutazione del rischio di prolungamento del QT e delle interazioni maggiori nella popolazione HIV in terapia combinata
Chiarimento dello stato regolatorio e della disponibilità del prodotto in Italia

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «noltre l'unica autorizzazione italiana è cancellata e i»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.