Topotecan

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 2

Indice

Topotecan

Relazione di valutazione farmaceutica

Topotecan: Carcinoma mammario femminile (female breast carcinoma)

Riepilogo in una frase

Il topotecan è un inibitore della topoisomerasi I, originariamente utilizzato per il trattamento del carcinoma ovarico e di diversi sottotipi di tumori germinali ovarici. Il modello TxGNN prevede che possa essere efficace nel carcinoma mammario femminile, con 3 studi clinici (tutti di fase 1-2, in combinazione con altri farmaci) e 20 pubblicazioni associate. Le pubblicazioni comprendono però solo pochi studi di fase 2 specifici sul topotecan; la maggior parte è costituita da revisioni o lavori preclinici, per cui l'evidenza diretta resta limitata.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Carcinoma mammario femminile (female breast carcinoma)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9992
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 1 su 1)
Numero di autorizzazioni	1 (valide: 1)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è ragionevole?

Per il topotecan non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione nei dati compilati per questo report. Sulla base delle conoscenze generali sulla classe, il topotecan è un inibitore della topoisomerasi I: provoca danni al DNA e morte cellulare dipendente dalla replicazione nelle cellule tumorali a rapida divisione. Questo collegamento è quindi dedotto dalla conoscenza della classe farmacologica e non dal record di origine.

Il razionale proposto si basa su due elementi. Primo, uno studio preclinico (PMID 37987734) indica che l'inibizione di TOP1 induce letalità sintetica nei tumori guidati da MYC, categoria che comprende sottogruppi di carcinoma mammario, in particolare le forme triplo-negative. Secondo, il topotecan è un substrato della proteina BCRP/ABCG2 (PMID 25236865), un trasportatore che può influenzare l'esposizione tumorale e la resistenza al farmaco.

Il carcinoma ovarico e quello mammario condividono inoltre componenti biologiche (ad esempio la sindrome ereditaria mammella-ovaio), ma questo legame è un'ipotesi, non una dimostrazione di efficacia.

Evidenze dagli studi clinici

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT00006032	Fase 2	Terminato	Non riportato	Topotecan ad alte dosi con ifosfamide/mesna ed etoposide (TIME), seguito da trapianto autologo di cellule staminali, nel carcinoma mammario metastatico. Il contributo del solo topotecan non è isolabile.
NCT02419495	Fase 1	Terminato	221	Studio di sicurezza di selinexor con vari regimi chemioterapici/immunoterapici standard in tumori avanzati. Nessun segnale di efficacia specifico per il topotecan nel carcinoma mammario.
NCT06840886	Fase 1	In reclutamento	426	Studio first-in-human di PHST001 in tumori solidi avanzati recidivanti/refrattari. Il ruolo del topotecan non è chiaro e non sono disponibili risultati.

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
9413954	1997	Fase 2	Br J Cancer	Topotecan in infusione continua nel carcinoma mammario avanzato e nel NSCLC: nessuna evidenza di maggiore efficacia.
11455218	2001	Studio pilota	Onkologie	Topotecan come chemioterapia primaria nelle metastasi cerebrali da carcinoma mammario.
9425961	1997	Revisione	Semin Oncol	Possibile ruolo del topotecan nel carcinoma mammario avanzato.
37987734	2023	Preclinico	Cancer Res	L'inibizione di TOP1 induce letalità sintetica nei tumori guidati da MYC tramite accumulo aberrante di R-loop.
25236865	2015	Revisione	AAPS J	Ruolo di BCRP/ABCG2 nel trasporto dei farmaci, incluso il topotecan.
10472342	1999	Preclinico	Anticancer Res	Efficacia di doxorubicina, cisplatino, irinotecan e topotecan in xenotrapianti di carcinoma del colon, del polmone e della mammella.
10930538	2000	Preclinico	Biochem Pharmacol	Espressione di BCRP in cellule di carcinoma mammario resistenti al topotecan.
15836850	2005	Preclinico	J Surg Res	Effetto della quercetina sulla citotossicità del topotecan in cellule MCF-7 e MDA-MB 231.
39657238	2024	Preclinico	ACS Appl Mater Interfaces	Nanoparticelle biomimetiche con topotecan e oligonucleotide antisenso anti-VEGF per il carcinoma mammario metastatico.
21514634	2011	Fase 2	Gynecol Oncol	Lapatinib più topotecan nel carcinoma ovarico/peritoneale resistente al platino (indicazione originale).

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
033306073	HYCAMTIN 10 capsule rigide 1 mg (SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D.)	Non indicata	Non indicata (autorizzazione valida)

Citotossicità

Voce	Contenuto
Classificazione citotossica	Citotossico convenzionale (inibitore della topoisomerasi I, classe delle camptotecine)
Classificazione emetogena	Da consultare nel foglio illustrativo
Parametri da monitorare	Emocromo completo con formula, funzionalità renale ed epatica
Protezione nella manipolazione	Applicare le norme per la manipolazione dei farmaci citotossici

Considerazioni sulla sicurezza

Controindicazioni (dal grafo di conoscenza, non dal foglio illustrativo): trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia (anche macrocitica), malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare (anche post-infiammatoria), malattie diarroiche, insufficienza renale.
Interazioni farmacologiche: sono state identificate 100 interazioni; tra quelle visualizzate le più rilevanti sono di livello maggiore con deferiprone e samario (153Sm) lessidronam, e di livello moderato con eliglustat, rolapitant, iobenguano (I-131), palifermina, cloruro di stronzio Sr-89 e ibritumomab tiuxetan. Interazioni minori con levofloxacina e caffeina.

Per avvertenze e controindicazioni ufficiali, consultare il foglio illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: Il carcinoma mammario è supportato da un punteggio TxGNN molto alto, ma l'evidenza clinica diretta è debole: gli studi sono di fase 1-2, in combinazione e in parte terminati, mentre l'unico studio di fase 2 specifico non ha mostrato maggiore efficacia. Mancano i dati ufficiali di sicurezza.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «In Italia l'unica autorizzazione è revocata e mancano i dati ufficiali di sicurezza.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 1 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 1 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Per procedere sono necessari:

Recupero del foglio illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni), attualmente mancante e bloccante per lo screening di sicurezza
Dati sul meccanismo d'azione da DrugBank
Studi clinici mirati sul topotecan nel carcinoma mammario, in particolare nella forma triplo-negativa o guidata da MYC
Valutazione della disponibilità di una formulazione/via di somministrazione in Italia
Piano di monitoraggio ematologico e polmonare per le popolazioni a rischio

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Valutazione della disponibilità di una formulazione/via di somministrazione in Italia, dato lo stato di autorizzazione revocata» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 1 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 1 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «In Italia l'unica autorizzazione è revocata e m»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)
2026-11-06	Rimosso: «dato lo stato di autorizzazione revocata»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.