Ticagrelor

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 9

Indice

Ticagrelor

Relazione di valutazione farmaceutica

Ticagrelor: Arteriosclerosi intracranica (intracranial arteriosclerosis)

Riepilogo in breve

Il ticagrelor è un antiaggregante piastrinico (inibitore reversibile del recettore P2Y12), utilizzato originariamente nella sindrome coronarica acuta e nelle arteriopatie periferiche. Il modello TxGNN ne prevede una possibile efficacia nell'arteriosclerosi intracranica, con 2 studi clinici (1 di fase 3 ancora in corso) e 2 pubblicazioni attualmente a supporto di questa direzione.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Arteriosclerosi intracranica (intracranial arteriosclerosis)
Punteggio di previsione TxGNN	0.9997
Livello di evidenza	L5 (secondo la classificazione dei dati compilati; nessuno studio di fase 3 è ancora concluso, quindi il livello è da considerare provvisorio)
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20)
Numero di autorizzazioni	almeno 20
Decisione raccomandata	Hold (con possibilità di Proceed with Guardrails solo dopo la pubblicazione dei risultati)

Perché questa previsione è ragionevole?

Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione registrati in modo formale. Sulla base delle conoscenze note, il ticagrelor è un inibitore reversibile del recettore piastrinico P2Y12: riduce l'aggregazione mediata dall'ADP e quindi gli eventi trombotici nelle malattie ischemiche aterosclerotiche.

La stenosi aterosclerotica intracranica sintomatica coinvolge trombosi guidata dalle piastrine ed embolia da arteria ad arteria, quindi l'inibizione di P2Y12 è meccanicisticamente plausibile. Inoltre il ticagrelor non è influenzato dalla perdita di funzione del CYP2C19, frequente nelle popolazioni dell'Asia orientale e limitante per l'efficacia del clopidogrel.

L'evidenza diretta è però ancora in attesa: lo studio di fase 3 CAPTIVA (NCT05047172) è attivo e senza risultati, e confronta anticoagulazione e antiaggregazione, per cui il ticagrelor potrebbe non essere l'agente principale testato. Lo studio CHANCE-2 (PMID 34708996) sostiene l'uso del ticagrelor nella malattia cerebrovascolare in senso più ampio (ictus/TIA in portatori di varianti CYP2C19 a perdita di funzione), ma non riguarda specificamente l'aterosclerosi intracranica.

Evidenze dagli studi clinici

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT05047172	Fase 3	Attivo, non in reclutamento	1683	CAPTIVA: rivaroxaban, ticagrelor o entrambi vs clopidogrel per ridurre a 1 anno ictus ischemico, emorragia intracerebrale o morte vascolare; nessun risultato disponibile
NCT06714526	N/D	In reclutamento	100	Studio pilota: scelta dell'inibitore P2Y12 guidata dal genotipo (incluso ticagrelor) vs clopidogrel nella malattia aterosclerotica intracranica sintomatica

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
39658130	2025	Coorte	J Neurointerv Surg	Ticagrelor 60 mg due volte al giorno più aspirina 81 mg confrontato con aspirina e clopidogrel standard nello stenting intracranico
39862061	2025	Disegno di studio	Int J Stroke	Disegno e avanzamento iniziale dello studio CAPTIVA nella stenosi aterosclerotica intracranica sintomatica

Informazioni sul mercato italiano

I testi delle indicazioni approvate non sono disponibili. Si riportano le prime 5.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Le autorizzazioni elencate sono tutte cancellate; i testi delle indicazioni approvate non sono disponibili.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Titolare
040546083	BRILIQUE 56 cpr rivestite 60 mg (confezione calendarizzata)	AstraZeneca AB
040546044	BRILIQUE 56 cpr rivestite 90 mg (confezione calendarizzata)	AstraZeneca AB
040546133	BRILIQUE 56 cpr orodispersibili 90 mg	AstraZeneca AB
051014189	Ticagrelor 56 cpr rivestite 60 mg con calendario	Teva B.V.
048405068	Ticagrelor 56 cpr rivestite 90 mg	Krka d.d. Novo Mesto

Considerazioni sulla sicurezza

Controindicazioni (dal grafo di conoscenza, non dal foglietto illustrativo): insufficienza epatica, malattia epatica, malattia della colecisti, emorragia intracranica.
Interazioni farmacologiche: sono state identificate 100 interazioni. Tra le principali, di livello maggiore la claritromicina; di livello moderato, tra gli altri, acido acetilsalicilico, morfina, simvastatina, desametasone, budesonide, aprepitant, miconazolo e saxagliptin.
Rischio emorragico: le evidenze di letteratura indicano un eccesso costante di sanguinamento con il ticagrelor, particolarmente rilevante in un contesto intracranico.

Per avvertenze e controindicazioni ufficiali, consultare il foglietto illustrativo.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: Il razionale meccanicistico è plausibile e lo studio CAPTIVA di fase 3 è direttamente pertinente, ma non ha ancora risultati e il ruolo del ticagrelor al suo interno non è isolato. Le informazioni di sicurezza ufficiali non sono disponibili; il rischio emorragico (incluso quello intracranico) richiede particolare cautela.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Inoltre in Italia tutte le autorizzazioni risultano cancellate e le informazioni di sicurezza ufficiali non sono disponibili; il rischio emorragico (incluso quello intracranico) richiede particolare cautela.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Per procedere è necessario:

Attendere i risultati dello studio CAPTIVA (completamento previsto nel 2027) e dello studio pilota NCT06714526
Acquisire avvertenze e controindicazioni dal foglietto illustrativo AIFA
Verificare lo stato regolatorio effettivo del ticagrelor in Italia
Reperire dati formali sul meccanismo d'azione (DrugBank)
Definire un piano di monitoraggio del rischio emorragico, in particolare intracranico

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Verificare lo stato regolatorio effettivo del ticagrelor in Italia, dato che tutte le autorizzazioni risultano cancellate» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Nota sulle altre indicazioni previste: tra le previsioni successive, l'«malattia ischemica» (livello L1) si sovrappone in gran parte alle indicazioni già approvate e rappresenta più un'estensione che un vero riposizionamento; le restanti (Monckeberg, priapismo, sindrome di May-Thurner, livedo reticularis, occlusione vascolare mesenterica, ectasia vascolare, angiodisplasia, tromboembolismo venoso) hanno evidenza assente o molto debole. Per l'angiodisplasia, in particolare, esiste un problema di sicurezza (rischio di peggiorare il sanguinamento).

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «Le autorizzazioni elencate sono tutte cancellate; i»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)
2026-11-06	Rimosso: «Inoltre in Italia tutte le autorizzazioni risultano cancellate e l»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)
2026-11-06	Rimosso: «dato che tutte le autorizzazioni risultano cancellate»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.