Temozolomide

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 1

Indice

Temozolomide

Relazione di valutazione farmaceutica

Temozolomide: neoplasia della cauda equina

Sintesi in una frase

Temozolomide è un agente alchilante orale, noto per l'uso in tumori cerebrali di origine gliale (astrocitoma anaplastico, astrocitoma, glioblastoma). Il modello TxGNN (deep learning) ne prevede una possibile efficacia nella neoplasia della cauda equina, ma al momento sono disponibili 0 studi clinici e solo 3 pubblicazioni (tutti case report, di cui uno solo realmente pertinente a questa patologia).

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Astrocitoma anaplastico, astrocitoma (escluso il glioblastoma), glioblastoma cerebrale (relazioni registrate nel knowledge graph; il testo delle indicazioni nelle autorizzazioni italiane non è disponibile)
Nuova indicazione prevista	Neoplasia della cauda equina
Punteggio di previsione TxGNN	0,9930
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20)
Numero di autorizzazioni	almeno 20
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa previsione è plausibile?

I dati di meccanismo d'azione compilati per questo report non sono disponibili. In base alle conoscenze farmacologiche generali, temozolomide è un agente alchilante orale che metila il DNA (O6-guanina, N7-guanina, N3-adenina), causando lesioni citotossiche e apoptosi nelle cellule tumorali in divisione. La sua attività dipende in larga misura dalla metilazione del promotore di MGMT: una bassa espressione di MGMT aumenta la sensibilità al farmaco.

Il farmaco penetra nel sistema nervoso centrale ed è utilizzato nei gliomi primari del SNC. I tumori della cauda equina sono più spesso ependimomi mixopapillari, di derivazione gliale, e ciò rende biologicamente plausibile un'estensione dell'uso. Il punteggio TxGNN (modello di deep learning) è molto alto (0,9930) e può riflettere somiglianze apprese dal modello tra malattie correlate, non evidenza biologica; resta una previsione computazionale.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici registrati correlati.

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
29270703	2018	Case report con revisione	European Spine Journal	Efficacia notevole di temozolomide in un ependimoma mixopapillare spinale recidivante, con recidive multiple e disseminazione liquorale
42760727	2026	Case report	Medicine	Carcinoma NUT nasale con risposte ripetute durante trattamento multimodale con radioterapia; non riguarda direttamente la cauda equina
18706663	2009	Case report con revisione	Neuro-Chirurgie	Criptococcosi neuromeningea atipica in un bambino trattato per glioma del ponte; non riguarda direttamente la cauda equina

Il primo case report riguarda un ependimoma mixopapillare spinale (tumore tipico della regione terminale del midollo e della cauda equina), che è affine alla patologia prevista ma non coincide esattamente con la "neoplasia della cauda equina". Nessuna pubblicazione citata studia direttamente la patologia prevista come entità definita con un disegno di studio solido; per questo il livello di evidenza è fissato a L5.

Informazioni sul mercato italiano

Sono presenti almeno 20 autorizzazioni valide per il principio attivo singolo; l'elenco può essere parziale. Il testo delle indicazioni approvate non è riportato nei dati compilati.

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Titolare	Indicazione approvata
039649052	Temozolomide 5 cps 100 mg	TEVA B.V.	Non disponibile
039649090	Temozolomide 5 cps 180 mg	TEVA B.V.	Non disponibile
039761337	Temozolomide 5 cps 180 mg	Accord Healthcare SLU	Non disponibile
041333131	Temozolomide 5x1 cps 5 mg	Sun Pharmaceutical Ind. EU B.V.	Non disponibile
034527174	Temodal 5 cps 140 mg	Merck Sharp & Dohme BV	Non disponibile

Citotossicità

Voce	Contenuto
Classificazione di citotossicità	Citotossico convenzionale (agente alchilante)
Rischio di mielosoppressione	Si vedano le avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo; il knowledge graph registra controindicazioni legate a neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplastica e linfopenia
Classificazione emetogenica	Si vedano le avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo
Parametri da monitorare	Emocromo completo con formula, funzionalità epatica e renale
Protezione nella manipolazione	Seguire le norme per la manipolazione dei farmaci citotossici

Considerazioni di sicurezza

Controindicazioni registrate nel knowledge graph (non derivate dal testo del foglio illustrativo): insufficienza epatica, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia (anche macrocitica), pneumocistosi, pancitopenia, linfopenia, sindrome mielodisplastica, anemia aplastica idiopatica e anemia aplastica.
Interazioni farmacologiche: sono state identificate 100 interazioni; tra quelle elencate, naltrexone è di livello moderato e levofloxacina di livello minore. Le altre (ad es. calcitriolo, pantoprazolo, doxiciclina, clotrimazolo, morfina, metformina, omeprazolo, lansoprazolo, prednisone, idrocortisone) hanno gravità non classificata.

Per le avvertenze e le controindicazioni ufficiali, fare riferimento al foglio illustrativo AIFA, non ancora analizzato.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La previsione si basa su un punteggio computazionale elevato e su un solo case report pertinente (ependimoma mixopapillare spinale), senza studi clinici registrati. Mancano inoltre il testo delle indicazioni e le avvertenze del foglio illustrativo, necessari per la valutazione di sicurezza.

Per procedere sono necessari:

Studi clinici o serie di casi più ampie su ependimomi mixopapillari/tumori della cauda equina trattati con temozolomide
Acquisizione e analisi del foglio illustrativo AIFA (avvertenze, controindicazioni, indicazioni approvate)
Dati sul meccanismo d'azione da DrugBank
Dati sulla via di somministrazione e sullo stato di metilazione di MGMT in questi tumori
Piano di monitoraggio ematologico, data la mielosoppressione segnalata
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.