Tamoxifen

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 3

Indice

Tamoxifen

Relazione di valutazione farmaceutica

Tamoxifen: Malattia di Paget mammaria (mammary Paget disease)

Riepilogo

Tamoxifene è un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni, usato in oncologia mammaria. Il modello TxGNN prevede un possibile effetto nella malattia di Paget mammaria (mammary Paget disease). Nei dati compilati per questo report non c'è però alcuno studio che testi il tamoxifene proprio in questa malattia: l'evidenza è quindi di livello L5 (solo previsione del modello).

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Malattia di Paget mammaria (mammary Paget disease)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9969
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 11 su 11)
Numero di autorizzazioni	11 (valide: 11)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa previsione è plausibile?

Dati dettagliati sul meccanismo d'azione non sono al momento disponibili. In base alle informazioni note, il tamoxifene è un antagonista del recettore degli estrogeni ed è usato nei tumori mammari ormono-sensibili.

La malattia di Paget mammaria si associa spesso a un carcinoma duttale in situ o invasivo sottostante, frequentemente positivo ai recettori ormonali. Per questo l'antagonismo estrogenico è teoricamente plausibile. Tuttavia, la letteratura recuperata è costituita soprattutto da case report e serie chirurgiche o di recidiva, e nessun lavoro dimostra direttamente l'efficacia del tamoxifene nella malattia di Paget mammaria. Un case report descrive una risposta alla terapia endocrina nella malattia di Paget extramammaria, che è un'entità diversa.

Evidenze dagli studi clinici

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT00002920	Fase 3	Completato	313	Medrossiprogesterone vs osservazione per prevenire la patologia endometriale in donne in postmenopausa con carcinoma mammario in trattamento con tamoxifene; la malattia di Paget del capezzolo è solo uno dei criteri di inclusione. Lo studio non verifica l'efficacia del tamoxifene nella malattia di Paget.

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
25759627	2014	Meta-analisi (coorte)	Breast Care	Recidiva locale dopo mastectomia o chirurgia conservativa nella malattia di Paget della mammella; tassi di recidiva totali del 20-40%
1648987	1991	Revisione	Br J Surg	48 donne con malattia di Paget del capezzolo; trattamento prevalentemente chirurgico, tamoxifene in un solo caso
14965622	2001	Case report	Breast	Caso estesissimo di Paget del capezzolo con risposta al tamoxifene, seguita da risposta completa alla radioterapia
34463889	2022	Case report	Invest New Drugs	Paget extramammaria metastatica positiva ai recettori ormonali trattata con successo con tamoxifene (malattia diversa)
16277886	2005	Case report	Clin Breast Cancer	Paget del capezzolo come recidiva locale dopo chirurgia conservativa per carcinoma mammario precoce
8955252	1996	Case report	Am Surg	Paget della mammella maschile; revisione di 32 casi in letteratura
19112575	2009	Coorte/case report	Arch Gynecol Obstet	Paget vulvare e mammario con tumore sincrono sottostante
12924421	2003	Case report	Surg Today	Carcinoma mammario bilaterale sincrono con malattia di Paget e carcinoma duttale invasivo
17319355	2006	Serie di casi	Niger J Clin Pract	8 casi di Paget del complesso capezzolo-areola su 240 carcinomi mammari a Benin City

Informazioni sul mercato italiano

Nei dati locali risultano 11 autorizzazioni, tutte valide, per prodotti a base di tamoxifene (monocomponente). Il testo dell'indicazione approvata non è registrato.

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Titolare	Stato
034790028	TAMOXENE*20 cpr rivestite 20 mg	S.F. Group Srl	Valida
034425049	SERTAM*20 cpr 20 mg	S.F. Group Srl	Valida
033617022	TAMOXIFENE*20 cpr rivestite 20 mg	Ratiopharm GmbH	Valida
023362039	NOLVADEX*30 cpr rivestite 10 mg	AstraZeneca SpA	Valida
033688021	TAMOXIFENE*20 cpr rivestite 20 mg	EG SpA	Valida

Cytotossicità

Voce	Contenuto
Classificazione di citotossicità	Terapia ormonale antineoplastica (antiestrogeno); non è un citotossico convenzionale
Rischio di mielosoppressione	Si rimanda alle avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo
Classificazione emetogena	Si rimanda alle avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo
Parametri da monitorare	Emocromo, funzionalità epatica e renale; si rimanda al foglio illustrativo
Protezione nella manipolazione	Si rimanda al foglio illustrativo

Considerazioni di sicurezza

Interazioni farmacologiche: i dati compilati registrano 546 interazioni. Tra quelle di livello maggiore figurano bupropione, lorcaserina, cimetidina, dolasetron, eliglustat, cisapride, destrofenfluramina e fenfluramina. Interazioni di livello moderato includono, ad esempio, famotidina, loperamide, aprepitant, desametasone, claritromicina e levofloxacina.

Per le avvertenze e le controindicazioni si rimanda al foglio illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: Nessuno studio testa il tamoxifene nella malattia di Paget mammaria: il solo studio di fase 3 recuperato riguarda la prevenzione della patologia endometriale e la letteratura è composta in prevalenza da case report. Il livello di evidenza è L5, ovvero solo previsione del modello.

Per procedere sono necessari:

Dati sul meccanismo d'azione
Avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA
Studi (anche osservazionali o retrospettivi) sul tamoxifene nella malattia di Paget mammaria, con valutazione dello stato dei recettori ormonali
Un piano di monitoraggio della sicurezza, comprese le interazioni farmacologiche principali

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.