Sucralfate

Livello di evidenza: L2

Indicazioni previste: 2

Indice

Sucralfate

Relazione di valutazione farmaceutica

Sucralfate: Reflusso duodeno-gastrico (duodenogastric reflux)

Sintesi in una frase

Il sucralfato è un agente citoprotettore della mucosa gastrica, originariamente impiegato nel trattamento dell'ulcera duodenale. Il modello TxGNN prevede che possa essere efficace per il reflusso duodeno-gastrico, una direzione supportata da 11 pubblicazioni (tra cui 2 studi randomizzati controllati), mentre non risultano studi clinici registrati.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Reflusso duodeno-gastrico (duodenogastric reflux)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9937
Livello di evidenza	L2 (valutazione indicata nei dati compilati; si basa su piccoli RCT pubblicati, non su studi di fase 2/3 registrati)
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 7 su 7)
Numero di autorizzazioni	7 (valide: 7)
Decisione raccomandata	Hold (con indicazione di approfondire come quesito di ricerca)

Perché questa predizione è plausibile?

Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione registrati nella banca dati. Sulla base delle conoscenze note, il sucralfato forma una barriera viscosa e protettiva sulla mucosa gastrica ed esofagea lesionata e lega sali biliari e pepsina. Questo è coerente con un possibile effetto nel ridurre il danno mucosale causato dal materiale biliare e alcalino refluito dal duodeno.

L'ulcera duodenale e il reflusso duodeno-gastrico condividono il meccanismo di danno della mucosa del tratto digestivo superiore: la protezione di barriera che favorisce la guarigione dell'ulcera può quindi essere utile anche nella gastrite e nell'esofagite da reflusso alcalino. L'alto punteggio TxGNN (0,9937) è in linea con questo legame biologico.

Per contro, la seconda predizione del modello, l'ostruzione duodenale (punteggio 0,9930), non ha un legame meccanicistico credibile: il sucralfato non risolve un'ostruzione meccanica o funzionale. Il punteggio, che proviene dal modello TxGNN (deep learning), può riflettere somiglianze apprese dal modello tra malattie correlate, come l'ulcera duodenale (le cicatrici da ulcera possono causare ostruzione), e non un'evidenza biologica. Evidenza L5, raccomandazione Hold.

Evidenza dagli studi clinici

Al momento non risultano studi clinici correlati registrati.

Evidenza dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
3839973	1985	RCT	Am J Med	Sucralfato 6 g/die vs placebo in 23 pazienti con sintomi di gastrite da reflusso alcalino dopo chirurgia gastrica; 6 settimane in doppio cieco, poi 6 settimane in aperto
12923369	2003	RCT	Eur J Gastroenterol Hepatol	Sucralfato vs rabeprazolo vs nessun trattamento nella gastrite alcalina reattiva post-colecistectomia
1391144	1992	Studio clinico	Minerva Gastroenterol Dietol	Cisapride vs sucralfato (4 g/die) in 18 pazienti con dispepsia associata a gastrite da reflusso duodeno-gastrico
3616071	1987	Coorte	Rev Esp Enferm Apar Dig	Valutazione di 50 casi di gastrite da reflusso biliare post-chirurgico trattati con sucralfato
3475771	1987	Revisione/studio	Scand J Gastroenterol Suppl	Studio randomizzato di sei mesi sucralfato vs placebo in pazienti con gastrite sintomatica e macroscopica
14723838	2004	Revisione	Curr Treat Options Gastroenterol	Il reflusso duodeno-gastrico può causare esofagite alcalina; i migliori trattamenti medici sono gli inibitori di pompa protonica, ma la gestione è difficile
6372664	1984	Revisione	Annu Rev Med	Gastrite ed esofagite da reflusso alcalino (biliare) dopo chirurgia gastrica o colecistectomia
12836018	2003	Coorte	Eur J Pediatr	Reflusso duodeno-gastrico primario in sei bambini e adolescenti, non responsivi alla terapia antiacida classica
10228771	1999	Serie chirurgica	Hepatogastroenterology	Intervento di duodenal switch per reflusso duodeno-gastrico patologico
3838414	1985	Documento di commissione	Am J Gastroenterol	Uso del sucralfato in condizioni non ulcerose: promettente, ma non ancora chiaramente stabilito

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
025724055	SUCRAMAL granulato orale 30 bustine 2 g (Scharper)	Granulato orale	Non disponibile
025724067	SUCRAMAL 40 compresse 1 g (Scharper)	Compresse	Non disponibile
025652052	SUCRATE gel orale 30 bustine 2 g 10 ml (Lisapharma)	Gel orale	Non disponibile
022803074	ANTEPSIN polvere orale 30 bustine 2 g (Baldacci)	Polvere orale	Non disponibile
034788012	SUCRALFATO granulato orale 30 bustine 2 g (DOC Generici)	Granulato orale	Non disponibile

Considerazioni sulla sicurezza

Controindicazioni secondo il grafo di conoscenza (non provenienti dal foglietto illustrativo): iperglicemia, malattia renale cronica, insufficienza renale cronica, insufficienza renale terminale.
Interazioni farmacologiche: sono state identificate 100 interazioni; tra quelle di gravità maggiore figurano dolutegravir e bictegravir. Interazioni di gravità moderata comprendono doxiciclina, tetraciclina, acarbose, alendronato, risedronato, ibandronato, pioglitazone, alogliptin, albiglutide, allopurinolo, acido ascorbico, baloxavir marboxil e calcifediolo. Interazioni minori: acebutololo, atenololo, betaxololo, bisoprololo, anagrelide.

Per le avvertenze e le controindicazioni ufficiali si rimanda al foglietto illustrativo.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: Esistono due piccoli RCT e alcuni studi osservazionali coerenti con un beneficio del sucralfato nella gastrite da reflusso alcalino, ma sono datati, di piccole dimensioni, senza studi clinici registrati. L'ostruzione duodenale non è supportata da alcun razionale e non va perseguita.

Per procedere è necessario:

Reperire e analizzare il foglietto illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni), prerequisito bloccante per la valutazione di sicurezza
Ottenere i dati sul meccanismo d'azione da DrugBank
Rivalutare criticamente i due RCT (dimensioni, endpoint, qualità metodologica) e confrontare con gli inibitori di pompa protonica
Verificare la disponibilità di una formulazione commercializzata e valutare la sicurezza nei pazienti con insufficienza renale e diabete
Valutare un eventuale studio clinico di conferma prima di qualsiasi decisione di avanzamento
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.