Sirolimus
| Livello di evidenza: L5 | Indicazioni previste: 6 |
Indice
- Sirolimus
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Sirolimus: Liposarcoma
- Riepilogo in una frase
- Quadro di sintesi
- Perché questa predizione è plausibile?
- Evidenze da studi clinici
- Evidenze dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Citotossicità
- Considerazioni di sicurezza
- Conclusione e prossimi passi
- Avvertenza
Sirolimus: Liposarcoma
Riepilogo in una frase
Sirolimus è un inibitore di mTOR (mTORC1) utilizzato in Italia con il marchio Rapamune. Il modello TxGNN prevede una possibile efficacia nel liposarcoma (liposarcoma). I dati compilati per questo report includono 1 studio clinico (fase 2, a braccio singolo, in combinazione, senza risultati pubblicati) e letteratura solo indiretta: nessuno studio pubblicato verifica direttamente sirolimus nel liposarcoma, quindi il livello di evidenza è L5.
Quadro di sintesi
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non riportata nei dati locali |
| Nuova indicazione prevista | Liposarcoma |
| Punteggio di predizione TxGNN | 0.9989 |
| Livello di evidenza | L5 |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 4 su 4) |
| Numero di autorizzazioni | 4 (valide: 4) |
| Decisione raccomandata | Hold |
Perché questa predizione è plausibile?
I dati sul meccanismo d'azione non sono al momento disponibili nei dati compilati per questo report. In base alle conoscenze generali, sirolimus inibisce mTORC1, una chinasi che regola crescita e proliferazione cellulare.
L'attivazione della via PI3K/AKT/mTOR è implicata nella biologia dei sarcomi, e modelli murini indicano che l'inibizione di mTOR può frenare la crescita tumorale. Questo rende il razionale meccanicistico plausibile per il liposarcoma.
Va però sottolineato che la predizione non è confermata da studi pubblicati sul liposarcoma: l'unico studio clinico associato è a braccio singolo, in combinazione con ciclofosfamide, e non consente di isolare il contributo di sirolimus.
Evidenze da studi clinici
| Numero studio | Fase | Stato | Arruolamento | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| NCT02821507 | Fase 2 | Completato | 70 | Studio a braccio singolo su sirolimus più ciclofosfamide nel liposarcoma mixoide e nel condrosarcoma metastatici o non resecabili; nessun risultato pubblicato o registrato |
Evidenze dalla letteratura
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 39796641 | 2024 | Revisione | Cancers | Panoramica delle nuove terapie nei sarcomi dei tessuti molli |
| 37222206 | 2023 | Revisione | Current Opinion in Oncology | Razionale e risultati di trial con agenti a bersaglio molecolare nei sarcomi avanzati |
| 20497911 | 2010 | Revisione | Bulletin du Cancer | Trattamenti mirati dei tumori rari del tessuto connettivo e dei sarcomi |
| 16434506 | 2006 | RCT (analisi secondaria) | JASN | Nei trapiantati di rene, sirolimus dopo sospensione precoce della ciclosporina riduce il rischio di tumori; non riguarda il liposarcoma |
Informazioni sul mercato italiano
| Numero di autorizzazione | Nome prodotto | Forma farmaceutica | Indicazione approvata |
|---|---|---|---|
| 035120070 | RAPAMUNE 100 cpr rivestite 1 mg | Compresse rivestite | Non riportata (autorizzazione valida) |
| 035120017 | RAPAMUNE soluzione orale 60 ml + 30 siringhe | Soluzione orale | Non riportata (autorizzazione valida) |
| 035120094 | RAPAMUNE 30 cpr rivestite 2 mg | Compresse rivestite | Non riportata (autorizzazione valida) |
| 035120120 | RAPAMUNE 100 cpr rivestite 0,5 mg | Compresse rivestite | Non riportata (autorizzazione valida) |
Citotossicità
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Classificazione di citotossicità | Terapia a bersaglio molecolare (inibitore di mTOR) |
| Rischio di mielosoppressione | Consultare le avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo |
| Classificazione emetogena | Consultare le avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo |
| Parametri da monitorare | Emocromo, funzionalità epatica e renale, lipidi e glicemia |
| Protezione nella manipolazione | Consultare le avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo |
Considerazioni di sicurezza
- Interazioni farmacologiche: sono state rilevate numerose interazioni (100 in totale). Tra quelle di livello maggiore: amfotericina B (anche in complesso lipidico), mesalazina, balsalazide e claritromicina. Tra quelle di livello moderato: acarbose, metformina, pioglitazone, idrocortisone, desametasone, aprepitant e cimetidina.
Per le avvertenze e le controindicazioni complete, consultare il foglio illustrativo.
Conclusione e prossimi passi
Decisione: Hold
Motivazione: Nessuno studio pubblicato verifica sirolimus nel liposarcoma. L'unico studio clinico è a braccio singolo, in combinazione e senza risultati disponibili, quindi il sostegno si basa essenzialmente sulla predizione del modello e sul razionale meccanicistico (livello L5).
Per procedere sono necessari:
- Pubblicazione o disponibilità dei risultati dello studio NCT02821507, con dati specifici sul sottogruppo di liposarcoma
- Dati dettagliati sul meccanismo d'azione
- Testo del foglio illustrativo AIFA con avvertenze e controindicazioni
- Studi comparativi o randomizzati per isolare il contributo di sirolimus
- Piano di monitoraggio della sicurezza (infezioni, lipidi, interazioni CYP3A4/P-gp)
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.