Siponimod

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 7

Indice

Siponimod

Relazione di valutazione farmaceutica

Siponimod: Dalla sclerosi multipla secondaria progressiva all'ipertensione polmonare

Riepilogo in una frase

Siponimod è un modulatore selettivo dei recettori S1P1/S5 della sfingosina-1-fosfato, commercializzato in Italia con il nome Mayzent. Il modello TxGNN ne prevede una possibile efficacia nell'ipertensione polmonare (punteggio molto alto, ma privo di sperimentazioni cliniche e pubblicazioni a sostegno): l'evidenza è quindi solo di tipo predittivo. Per le indicazioni correlate all'emicrania e all'artrite reumatoide esiste solo una letteratura indiretta o aneddotica.

Nota: i dati compilati per questo report non riportano il testo dell'indicazione approvata in Italia. L'indicazione originale non è quindi indicata in modo formale; i riferimenti alla sclerosi multipla derivano dalla letteratura citata e dalla classe del farmaco.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non disponibile nei dati AIFA compilati (la letteratura associa siponimod alla sclerosi multipla secondaria progressiva)
Nuova indicazione prevista	Ipertensione polmonare
Punteggio di previsione TxGNN	0,9968
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 3 su 3)
Numero di autorizzazioni	3 (valide: 3)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa previsione è ragionevole?

Siponimod è un modulatore selettivo dei recettori S1P1 e S1P5. I dati di meccanismo d'azione presenti nel database sono incompleti, ma il razionale della classe è noto: la modulazione di S1P1 riduce la fuoriuscita dei linfociti dai linfonodi e attenua la neuroinflammazione.

Per l'ipertensione polmonare il legame è solo teorico: la segnalazione S1P è coinvolta nel rimodellamento vascolare polmonare e nella funzione di barriera endoteliale, ma non vi sono dati specifici su siponimod. Il punteggio del modello TxGNN (deep learning) è molto elevato (0,9968) e può riflettere somiglianze apprese dal modello tra malattie correlate, non evidenze biologiche; non vi è alcuna sperimentazione clinica o pubblicazione a supporto.

Altre previsioni ad alto punteggio, tutte con raccomandazione Hold salvo dove indicato:

Emicrania (e sottotipi): ipotesi basata sulla neuroinflammazione e sulla depressione corticale diffusa. La letteratura disponibile è debole (vedi sotto).
Artrite reumatoide: la modulazione S1P riduce il traffico linfocitario verso i tessuti infiammati. Esistono revisioni di classe che sostengono indirettamente l'ipotesi; è l'unica previsione classificata come "domanda di ricerca".
Cardiopatia cifoscoliotica, angina di Prinzmetal, atrofoderma vermicolare: nessun legame meccanicistico plausibile o solo teorico, e nessuna evidenza. Nelle patologie cardiache la bradicardia e i ritardi di conduzione atrioventricolare di siponimod sono una preoccupazione di sicurezza.

Evidenze da studi clinici

Al momento non risultano studi clinici registrati correlati all'ipertensione polmonare. Nessuna delle otto indicazioni previste ha studi clinici registrati.

Evidenze dalla letteratura

Per l'ipertensione polmonare, l'indicazione principale, non risulta alcuna letteratura correlata. Di seguito la letteratura disponibile per le indicazioni previste di rango inferiore (emicrania e artrite reumatoide).

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
35382764	2022	Caso clinico/commento	BMC Anesthesiology	Descrive un caso di remissione dell'emicrania grave in comorbilità con l'avvio di interferone β1a; discute le terapie immunomodulanti (interferone β1a, siponimod) nell'emicrania. Non è un'evidenza interventistica
33983615	2021	Revisione	Drugs	Il targeting della segnalazione S1P nelle malattie immuno-mediate oltre la sclerosi multipla; supporto indiretto di classe
29500302	2019	Revisione	Cold Spring Harb Perspect Med	Terapie orali per la sclerosi multipla; rilevanza indiretta per l'artrite reumatoide
30629375	2019	Rassegna generica	Revue médicale suisse	Rassegna di neurologia: siponimod riduce in modo significativo la progressione della disabilità nella SM secondaria progressiva; menziona gli anticorpi anti-CGRP per l'emicrania. Rilevanza per l'emicrania non dimostrabile
28703543	2017	Rassegna generica	Revue médicale suisse	Rassegna di neurologia con titolo generico; menziona le terapie per l'emicrania ma non siponimod in modo specifico per questa indicazione

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
048440073	MAYZENT 28 cpr rivestite 1 mg (Novartis Europharm)	Compresse rivestite	Non disponibile (autorizzazione valida)
048440010	MAYZENT 12 cpr rivestite 0,25 mg (Novartis Europharm)	Compresse rivestite	Non disponibile (autorizzazione valida)
048440034	MAYZENT 28 cpr rivestite 2 mg (Novartis Europharm)	Compresse rivestite	Non disponibile (autorizzazione valida)

Considerazioni sulla sicurezza

Interazioni farmacologiche: sono state identificate 100 interazioni; tra le principali di livello maggiore figurano famotidina, ranitidina, cimetidina, idrocortisone, desametasone, betametasone, triamcinolone, budesonide, aprepitant, claritromicina, dolasetron, palonosetron, ossandrolone e levofloxacina. Tra quelle di livello moderato: loperamide, bisacodile, acido picosolfurico, polietilenglicole con elettroliti, solfato di sodio e naltrexone.
Aspetti di classe: i modulatori S1P possono causare bradicardia e ritardi di conduzione atrioventricolare, da considerare in particolare nelle indicazioni cardiovascolari e polmonari.

Per avvertenze e controindicazioni complete, consultare il foglio illustrativo.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione:

La previsione per l'ipertensione polmonare ha un punteggio elevato ma è priva di studi clinici e di letteratura (livello L5), con un legame meccanicistico solo teorico.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «La previsione per l'ipertensione polmonare ha un punteggio elevato ma è priva di studi clinici e di letteratura (livello L5), con un legame meccanicistico solo teorico. In più, tutte le autorizzazioni italiane risultano cancellate e le avvertenze di sicurezza non sono disponibili.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 3 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 3 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Per procedere sono necessari:

Recupero del foglio illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni) e dell'indicazione approvata
Dati dettagliati sul meccanismo d'azione (da DrugBank)
Studi preclinici sul ruolo di S1P1/S5 nell'ipertensione polmonare
Valutazione della sicurezza cardiovascolare e polmonare (bradicardia, conduzione AV) nella popolazione target
Chiarimento dello stato di commercializzazione in Italia
Eventualmente, approfondimento dell'artrite reumatoide come domanda di ricerca, in base alle revisioni di classe disponibili

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «In più, tutte le autorizzazioni italiane risultano cancellate e le avvertenze di sicurezza non sono disponibili»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.