Sapropterin

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 2

Indice

Sapropterin

Relazione di valutazione farmaceutica

Sapropterin: Disturbo del metabolismo della tirosina (disorder of tyrosine metabolism)

Sintesi

Sapropterin è un analogo sintetico della tetraidrobiopterina (BH4), cofattore dell'enzima fenilalanina idrossilasi. Il modello TxGNN prevede una possibile efficacia nel disturbo del metabolismo della tirosina (disorder of tyrosine metabolism), con un punteggio molto alto (0,9989). Al momento non sono registrati studi clinici su questa malattia e la letteratura recuperata riguarda la fenilchetonuria, non i disturbi primari della tirosina: il supporto è quindi limitato alla sola predizione del modello.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Disturbo del metabolismo della tirosina (disorder of tyrosine metabolism)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9989
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 8 su 8)
Numero di autorizzazioni	8 (valide: 8)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è plausibile?

Sapropterin è la forma sintetica di BH4, cofattore della fenilalanina idrossilasi, l'enzima che converte la fenilalanina in tirosina. Il punteggio elevato riflette verosimilmente la vicinanza, nelle vie metaboliche, tra il metabolismo della fenilalanina e quello della tirosina.

Il legame, tuttavia, è solo indiretto. La letteratura raccolta riguarda la gestione della fenilchetonuria, nella quale la tirosina diventa carente a valle del blocco enzimatico. Nei disturbi primari del metabolismo della tirosina (ad esempio le tirosinemie di tipo I-III) gli enzimi difettosi sono la fumarilacetoacetato idrolasi, la tirosina aminotransferasi e la 4-idrossifenilpiruvato diossigenasi, sui quali BH4 non agisce. Non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione nei dati compilati per questo report.

Nessuno degli studi citati indaga direttamente il disturbo del metabolismo della tirosina; per questo il livello di evidenza è L5.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici registrati correlati.

Evidenze dalla letteratura

Le pubblicazioni recuperate non studiano direttamente la malattia prevista, ma trattano il contesto del metabolismo della fenilalanina e il profilo del farmaco. Le più rilevanti:

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
29025426	2017	Revisione	Orphanet J Rare Dis	Linee guida europee su diagnosi e trattamento della fenilchetonuria
34784942	2021	Revisione	Orphanet J Rare Dis	Consenso nazionale italiano sulla gestione e sul trattamento farmacologico della fenilchetonuria
39237321	2025	Coorte	J Inherit Metab Dis	Registro KAMPER (576 partecipanti): sicurezza a lungo termine di sapropterin
20738029	2010	Revisione	Prescrire Int	Sapropterin: beneficio limitato a una minoranza di pazienti
25563006	2014	Studio di fase III in aperto	Vestn Ross Akad Med Nauk	Efficacia e sicurezza di sapropterin in pazienti con fenilchetonuria
26653793	2016	Preclinico (modello murino)	Mol Genet Metab	Sapropterin ad alte dosi migliora il turnover dei neurotrasmettitori monoaminergici
35899555	2022	Revisione	Turk J Pediatr	Raccomandazioni per la fenilchetonuria in Turchia
42123950	2026	Revisione	Nutrients	Strategie nutrizionali e terapeutiche nella fenilchetonuria pediatrica

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
049972019	SAPROPTERINA 30 cpr solub 100 mg flacone (Dipharma)	Compresse solubili	Non disponibile (autorizzazione valida)
038922011	KUVAN 30 cpr solub 100 mg (BioMarin)	Compresse solubili	Non disponibile (autorizzazione valida)
049972045	SAPROPTERINA 30 buste orale polv 500 mg (Dipharma)	Polvere orale in bustine	Non disponibile (autorizzazione valida)
049972021	SAPROPTERINA 120 cpr solub 100 mg flacone (Dipharma)	Compresse solubili	Non disponibile (autorizzazione valida)
049972033	SAPROPTERINA 30 buste orale polv 100 mg (Dipharma)	Polvere orale in bustine	Non disponibile (autorizzazione valida)

Sono presenti 8 autorizzazioni, tutte in corso di validità; l'elenco mostra le prime 5. Il testo dell'indicazione approvata non è registrato nei dati locali.

Considerazioni sulla sicurezza

Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 21 interazioni di livello moderato. Le principali:
- vasodilatatori e nitrati (alprostadil, minoxidil, nitroprussiato, idralazina, isosorbide dinitrato e mononitrato, nitroglicerina, nesiritide);
- inibitori della fosfodiesterasi 5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil);
- antifolici (metotrexato, pemetrexed, pralatrexato, trimetoprim, trimetrexato, pirimetamina);
- levodopa e proguanil.

Per le altre informazioni di sicurezza (avvertenze e controindicazioni) si rimanda al foglio illustrativo.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La predizione si basa solo sul modello: non ci sono studi clinici né pubblicazioni che riguardino direttamente i disturbi del metabolismo della tirosina. Il legame meccanicistico è indiretto, perché BH4 non agisce sugli enzimi difettosi nei disturbi primari della tirosina.

Per procedere sono necessari:

Una ragione biologica specifica per cui BH4 dovrebbe agire su un sottotipo definito di disturbo della tirosina
Dati preclinici o studi di prova di concetto sulla malattia prevista
Dati sul meccanismo d'azione e sulle avvertenze e controindicazioni del foglio illustrativo AIFA
Una valutazione delle interazioni moderate rilevate in vista di un eventuale uso in nuove popolazioni

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.