Ruxolitinib

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 10

Indice

Ruxolitinib

Relazione di valutazione farmaceutica

Ruxolitinib: Uterine corpus perivascular epithelioid cell tumor

Sintesi in una frase

Il ruxolitinib è un inibitore di JAK1/2 impiegato originariamente nelle neoplasie mieloproliferative (policitemia vera, mielofibrosi primaria e condizioni correlate). Il modello TxGNN lo propone per diverse nuove indicazioni; la più solida sul piano delle evidenze è la sindrome emofagocitica associata a infezione (emofagocitosi linfoistiocitica, HLH), sostenuta da 19 pubblicazioni e nessuno studio clinico registrato. La prima indicazione per punteggio TxGNN è invece il tumore a cellule epitelioidi perivascolari (PEComa) del corpo uterino, privo di qualsiasi evidenza.

Quadro generale

Nota metodologica: il modello ordina le predizioni in base al punteggio TxGNN. La prima in graduatoria (PEComa uterino) non ha alcuna evidenza a supporto, quindi la tabella riporta anche la predizione con le evidenze più ampie (HLH associata a infezione), che è quella analizzata in dettaglio nelle sezioni seguenti.

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista (prima in graduatoria)	Uterine corpus perivascular epithelioid cell tumor
Punteggio TxGNN (prima in graduatoria)	0.9973
Livello di evidenza (prima in graduatoria)	L5
Nuova indicazione con più evidenze	Uterine corpus perivascular epithelioid cell tumor
Livello di evidenza (HLH associata a infezione)	L3
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 2 su 2)
Numero di autorizzazioni	2 (valide: 2)
Decisione raccomandata	Hold per la prima in graduatoria; Proceed with Guardrails (come domanda di ricerca) per HLH associata a infezione

Perché questa predizione è ragionevole?

Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione nei dati compilati per questo report. Sulla base delle conoscenze note, il ruxolitinib è un inibitore di JAK1/2, la sua efficacia nelle neoplasie mieloproliferative è dimostrata e, sul piano meccanicistico, potrebbe essere applicabile a condizioni guidate da segnali citochinici.

HLH associata a infezione. L'HLH è uno stato iperinfiammatorio guidato da citochine, in particolare l'interferone-gamma, che agisce attraverso la via JAK/STAT. Il blocco di JAK1/2 attenua questi segnali. Il razionale è supportato da due studi meccanicistici: uno in modelli murini di HLH (PMID 31015190) e uno che mostra come l'inibizione di JAK/STAT sensibilizzi i linfociti T CD8 all'apoptosi indotta dal desametasone (PMID 32530039).

Liposarcoma. Due studi preclinici indicano che la via JAK-STAT controlla le proprietà staminali tumorali e la chemioresistenza nel liposarcoma mixoide. Il razionale è plausibile ma indiretto, e non è confermato che il ruxolitinib sia stato testato.

PEComa, linfangioleiomiomatosi e altre. Queste patologie sono tipicamente guidate dall'attivazione della via mTOR (TSC1/TSC2). Nei dati forniti non è documentato un razionale per l'inibizione di JAK/STAT: la predizione è puramente computazionale.

Evidenze da studi clinici

Al momento non risulta alcuno studio clinico registrato correlato.

Evidenze dalla letteratura

Le evidenze si riferiscono a HLH associata a infezione (selezione delle pubblicazioni più rilevanti). Il tipo di studio è stato desunto dai titoli e va verificato sui testi completi.

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
35344583	2022	Studio clinico (trattamento stratificato, pediatrico)	Blood	Ruxolitinib come farmaco di prima linea nell'HLH pediatrica, con trattamento stratificato in base alla risposta precoce
33523540	2021	Serie di casi	Eur J Haematol	Ruxolitinib come terapia aggiuntiva nell'HLH secondaria
40665481	2025	Studio retrospettivo	Br J Haematol	Efficacia e sicurezza di un regime a base di ruxolitinib (n=53) vs HLH-94 modificato (n=42) nell'HLH pediatrica da EBV
31879790	2020	Studio clinico	Ann Hematol	Ruxolitinib per GVHD acuta steroido-refrattaria in 12 pazienti con EBV-HLH sottoposti ad allo-HSCT
37787838	2023	Analisi di uso compassionevole	Ann Hematol	Sintilimab più ruxolitinib in 12 adulti con HLH associata a EBV
41934358	2026	Indagine retrospettiva nazionale	Pediatr Hematol Oncol	Uso di ruxolitinib in 17 bambini giapponesi con HLH
38691058	2024	Caso clinico	J Pediatr Hematol Oncol	Emapalumab con ruxolitinib e desametasone in EBV-HLH con danno multiorgano
36263041	2022	Caso clinico	Front Immunol	Ruxolitinib di prima linea per HLH secondaria in pazienti con AIDS
31015190	2019	Preclinico (modelli murini)	Blood	Meccanismi d'azione del ruxolitinib nei modelli murini di HLH
32530039	2020	Preclinico/meccanicistico	Blood	L'inibizione di JAK/STAT sensibilizza i linfociti T CD8 all'apoptosi indotta dal desametasone

Per il liposarcoma sono disponibili due studi preclinici (PMID 35186752, 2022, e 30650179, 2019) sul ruolo della via JAK-STAT nel liposarcoma mixoide.

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
050666027	OPZELURA crema derm 1 tubo 100 g 15 mg/g (Incyte Biosciences Distrib BV)	Crema (uso dermatologico)	Non disponibile; autorizzazione valida
050666015	OPZELURA crema derm 1 tubo 100 g 15 mg/g (Incyte Biosciences Distrib BV)	Crema (uso dermatologico)	Non disponibile; autorizzazione valida

Citotossicità

Voce	Contenuto
Classificazione di citotossicità	Terapia mirata (inibitore di JAK1/2), non citotossico convenzionale
Rischio di mielosoppressione	Si rimanda alle avvertenze e precauzioni del foglietto illustrativo
Classificazione emetogena	Si rimanda alle avvertenze e precauzioni del foglietto illustrativo
Parametri da monitorare	Emocromo completo; funzionalità epatica e renale (si rimanda al foglietto illustrativo)
Protezione nella manipolazione	Si rimanda alle avvertenze e precauzioni del foglietto illustrativo

Considerazioni sulla sicurezza

Interazioni farmacologiche (100 interazioni totali rilevate; di seguito le principali):

Maggiori: claritromicina, cobicistat, deferasirox, deferiprone, ibritumomab tiuxetan, tositumomab, tositumomab (I-131), samario (153Sm) lexidronam
Moderate: desametasone, rosuvastatina, dexfenfluramina, fenfluramina, sibutramina, troglitazone, palifermina, cloruro di stronzio Sr-89
Minori: aprepitant, cimetidina, miconazolo, clotrimazolo

Per avvertenze e controindicazioni si rimanda al foglietto illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold per la predizione con punteggio più alto (PEComa uterino); Proceed with Guardrails, come domanda di ricerca, per l'HLH associata a infezione

Motivazione:

La predizione di punteggio più alto (PEComa uterino, L5) è priva di studi e di razionale meccanicistico, e la patologia è guidata da mTOR. Per l'HLH associata a infezione esistono invece evidenze cliniche precoci (serie di casi, studi retrospettivi e uno studio pediatrico stratificato), accompagnate da un solido razionale meccanicistico (livello L3). Si tratta tuttavia di studi non randomizzati.

Per procedere sono necessari:

Dati sul meccanismo d'azione (MOA) da DrugBank
Avvertenze e controindicazioni dal foglietto illustrativo AIFA (lacuna bloccante per lo screening di sicurezza)
Verifica dei disegni di studio sui testi completi delle pubblicazioni
Studi clinici prospettivi o randomizzati nell'HLH
Per liposarcoma e altre predizioni: studi che testino direttamente il ruxolitinib

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Studi clinici prospettivi o randomizzati nell'HLH / Valutazione dello stato regolatorio: le uniche autorizzazioni italiane sono per una crema topica, cancellate; occorre chiarire la compatibilità della via di somministrazione sistemica» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 2 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 2 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «Valutazione dello stato regolatorio: le uniche autorizzazioni italiane sono per una crema topica, cancellate; occorre chiarire la compatibil»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.