Roxadustat

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 4

Indice

Roxadustat

Relazione di valutazione farmaceutica

Roxadustat: Sindrome dell'occhio secco (dry eye syndrome)

Sintesi in una frase

Roxadustat è un inibitore della prolil-idrossilasi del fattore inducibile dall'ipossia (HIF-PH), originariamente associato al trattamento dell'anemia refrattaria. Il modello TxGNN prevede una possibile efficacia nella sindrome dell'occhio secco, ma al momento non risultano studi clinici né pubblicazioni a sostegno di questa direzione: l'unico elemento a favore è il punteggio del modello.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Sindrome dell'occhio secco (dry eye syndrome)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9951
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 5 su 5)
Numero di autorizzazioni	5 (valide: 5)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione potrebbe essere ragionevole?

Roxadustat stabilizza i fattori HIF-1α e HIF-2α inibendo le prolil-idrossilasi (EGLN). Questo meccanismo spiega l'aumento dell'eritropoietina e l'impiego nell'anemia associata a malattia renale cronica, per la quale l'EMA lo ha approvato nell'agosto 2021. I dati compilati per questo report non contengono una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione; quanto segue deriva dalle conoscenze generali sulla classe del farmaco.

Il legame con l'occhio secco è speculativo. L'attivazione di HIF potrebbe in teoria influire su infiammazione della superficie oculare, riparazione epiteliale e angiogenesi. Tuttavia, la stessa segnalazione pro-angiogenica e pro-infiammatoria potrebbe risultare dannosa per la superficie oculare. Anemia refrattaria e occhio secco sono inoltre condizioni molto distanti, e la similarità con l'indicazione originale non è stata valutata.

Il punteggio elevato (0,9951, posizione 2841 nella classifica del modello) è quindi da interpretare come un'associazione di rete, non come prova di beneficio.

Evidenze da studi clinici

Al momento non risultano studi clinici correlati registrati.

Evidenze dalla letteratura

Al momento non risulta letteratura correlata.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Tutte le autorizzazioni (titolare: Astellas Pharma Europe B.V.) risultano annullate; non esiste quindi attualmente alcun prodotto valido sul mercato italiano.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 5 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 5 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Informazioni sul mercato italiano

N. autorizzazione	Nome prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
049685050	EVRENZO 12 compresse rivestite 150 mg	Compressa rivestita	Non disponibile
049685047	EVRENZO 12 compresse rivestite 100 mg	Compressa rivestita	Non disponibile
049685035	EVRENZO 12 compresse rivestite 70 mg	Compressa rivestita	Non disponibile
049685023	EVRENZO 12 compresse rivestite 50 mg	Compressa rivestita	Non disponibile
049685011	EVRENZO 12 compresse rivestite 20 mg	Compressa rivestita	Non disponibile

Considerazioni di sicurezza

Interazioni: la ricerca ha individuato una sola voce, di natura farmacologica e non una interazione tra farmaci: l'interazione con il bersaglio EGLN2 (egl-9 family hypoxia inducible factor 2), coerente con il meccanismo d'azione di inibizione delle HIF-PH.
Preoccupazione teorica: la stabilizzazione di HIF è associata a progressione tumorale, adattamento all'ipossia e angiogenesi. Questo è particolarmente rilevante per le predizioni oncologiche (ad esempio il carcinoma squamocellulare), dove costituirebbe un rischio di promozione tumorale più che una logica terapeutica. Anche per l'occhio la segnalazione pro-angiogenica richiede cautela.

Per avvertenze e controindicazioni complete, consultare il foglio illustrativo.

Altre predizioni del modello (per contesto)

Posizione	Malattia prevista	Punteggio	Evidenze	Commento
2	Malattia ossea di Paget	0,9912	Nessuna	HIF influenza il rimodellamento osseo, ma la direzione dell'effetto è incerta e la terapia con bisfosfonati è già efficace
3	Dentinogenesi imperfetta	0,9906	Nessuna	Malattia genetica (tipicamente DSPP) senza un percorso meccanicistico plausibile
4	Carcinoma squamocellulare	0,9902	Nessuna	Rischio teorico di promozione tumorale; richiede prima una valutazione di sicurezza

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La predizione si basa solo sul punteggio TxGNN (livello L5), senza studi clinici né letteratura. Il razionale meccanicistico è speculativo e potrebbe addirittura essere sfavorevole, e senza autorizzazioni valide in Italia né dati di sicurezza dal foglio illustrativo non è possibile procedere alla valutazione di sicurezza.

Per procedere sono necessari:

Recupero e analisi del foglio illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni), attualmente un limite bloccante
Dati dettagliati sul meccanismo d'azione (ad esempio da DrugBank)
Studi preclinici sull'effetto della stabilizzazione di HIF sulla superficie oculare (infiammazione, riparazione epiteliale, angiogenesi)
Ricerca sistematica di letteratura e studi registrati sull'occhio secco
Valutazione della compatibilità della via di somministrazione (probabile necessità di una formulazione oftalmica topica, oggi inesistente) e della similarità con l'indicazione originale
Valutazione del rischio teorico legato all'attivazione di HIF

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «Tutte le autorizzazioni (titolare: Astellas Pharma Europe B.V.) risultano annullate; non esiste quindi attualmente alcun prodotto valido sul»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.