Rifabutin

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 10

Indice

Rifabutin

Relazione di valutazione farmaceutica

Rifabutin: Infezione da HIV (HIV infectious disease)

Riepilogo in una frase

La rifabutina è un antibiotico della classe delle rifamicine che inibisce la RNA polimerasi batterica DNA-dipendente. Il modello TxGNN prevede un possibile utilizzo per l'infezione da HIV (HIV infectious disease), ma la rifabutina non ha attività antiretrovirale diretta e gli studi disponibili riguardano la tubercolosi e le infezioni da Mycobacterium avium complex nelle persone con HIV, oppure le interazioni con i farmaci antiretrovirali: nessuno tratta l'infezione da HIV in sé. Per questo il livello di evidenza è L5.

Quadro d'insieme

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Infezione da HIV (HIV infectious disease)
Punteggio di previsione TxGNN	0.9988
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 1 su 1)
Numero di autorizzazioni	1 (valide: 1)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa previsione può essere ragionevole?

La rifabutina inibisce la RNA polimerasi batterica DNA-dipendente (rpoB). Non ha attività antiretrovirale diretta: il suo valore nelle persone con HIV deriva dal trattamento e dalla prevenzione delle infezioni micobatteriche opportunistiche (Mycobacterium avium complex, tubercolosi).

Rispetto alla rifampicina è un induttore più debole del CYP3A4, per cui è preferita nei pazienti in terapia antiretrovirale basata su inibitori della proteasi. Questo spiega l'ampio corpus di studi su rifabutina e HIV, ma si tratta di gestione delle co-infezioni, non di trattamento dell'HIV. Il segnale del modello va quindi interpretato come associazione con il contesto clinico dell'HIV più che come evidenza di efficacia sul virus. Non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione nei dati compilati per questo rapporto.

Evidenze dagli studi clinici

Gli studi seguenti riguardano popolazioni con HIV, ma nessuno valuta la rifabutina come trattamento dell'infezione da HIV. Sono mostrati i più rilevanti.

Studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT00002101	Fase 3	Completato	450	Claritromicina/etambutolo con rifabutina (due dosi) o placebo nella batteriemia da MAC in AIDS
NCT00001047	Fase 3	Completato	400	Confronto di quattro regimi per la malattia disseminata da MAC in AIDS
NCT00001030	Fase 3	Completato	1100	Claritromicina vs rifabutina vs combinazione per la prevenzione della batteriemia da MAC
NCT00002122	Fase 3	Completato	720	Profilassi con azitromicina e rifabutina contro MAC in pazienti con HIV
NCT00001995	Non indicata	Completato	200	Studio randomizzato in doppio cieco di un regime con rifabutina per la batteriemia da MAC
NCT00002267	Non indicata	Completato	750	Rifabutina vs placebo nella prevenzione della batteriemia da MAC (CD4 ≤ 200)
NCT00023361	Non indicata	Completato	215	Regime intermittente con rifabutina per la tubercolosi correlata all'HIV
NCT00651066	Fase 2	Completato	47	Farmacocinetica della rifabutina con terapia antiretrovirale in pazienti con TB/HIV (Vietnam)
NCT00640887	Fase 2	Completato	48	Farmacocinetica della rifabutina con terapia antiretrovirale in pazienti con TB/HIV (Sudafrica)
NCT00000877	Fase 1	Completato	31	Interazione farmacocinetica tra indinavir e rifabutina

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
21819645	2012	Non classificato	Int J Tuberc Lung Dis	Ruolo della rifabutina con terapia antiretrovirale contenente inibitori della proteasi in pazienti con tubercolosi
33294914	2021	Coorte	J Antimicrob Chemother	Farmacocinetica e sicurezza della rifabutina in bambini con TB/HIV; segnalata neutropenia
31139825	2019	Coorte	J Antimicrob Chemother	Sicurezza ed efficacia della rifabutina in bambini con TB/HIV in terapia con lopinavir/ritonavir
36385424	2023	Modello farmacocinetico	Br J Clin Pharmacol	Interazione tra rifabutina e dolutegravir
36377436	2023	Modellistica	Clin Infect Dis	Gestione delle interazioni tra cabotegravir/rilpivirina a lunga durata d'azione e induttori, inclusa la rifabutina
28233512	2017	Revisione	Microbiol Spectrum	Tubercolosi associata a infezione da HIV
17181373	2006	Revisione	Drugs	Approccio terapeutico pratico alla co-infezione TB/HIV
10456381	1999	Non classificato	Drug Saf	Rapporto rischio-beneficio delle terapie per le infezioni da MAC
9093233	1997	Revisione	Med Clin North Am	Infezioni da micobatteri non tubercolari, con MAC nell'AIDS
8785257	1996	Non classificato	Clin Infect Dis	Uso della rifabutina nella tubercolosi polmonare, anche in pazienti con HIV

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
028426017	MYCOBUTIN*30 cps 150 mg (Pfizer Italia Srl)	Non indicata	Non indicata (autorizzazione valida)

Considerazioni sulla sicurezza

Interazioni farmacologiche: sono segnalate 163 interazioni. Tra quelle elencate, una è di livello maggiore (eliglustat); molte sono di livello moderato, ad esempio doxiciclina, claritromicina, metronidazolo, desametasone, idrocortisone, betametasone, triamcinolone, morfina, aprepitant, pioglitazone, saxagliptin e linagliptin. Nel contesto dell'HIV sono particolarmente rilevanti le interazioni con inibitori della proteasi, inibitori dell'integrasi e cabotegravir/rilpivirina a lunga durata d'azione, che richiedono aggiustamento della dose e monitoraggio.
Segnali ematologici: la letteratura riporta neutropenia grave nei bambini con TB/HIV trattati con rifabutina e inibitori della proteasi.

Per le avvertenze e le controindicazioni complete fare riferimento al foglio illustrativo.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: Gli studi disponibili mostrano il ruolo della rifabutina nelle infezioni micobatteriche associate all'HIV e nella gestione delle interazioni con gli antiretrovirali, ma nessuno valuta il trattamento dell'infezione da HIV stessa. Il punteggio elevato del modello non è quindi supportato da evidenze dirette (livello L5).

Per procedere sono necessari:

Dati preclinici o clinici che valutino un effetto della rifabutina sull'infezione da HIV in sé
Dati sul meccanismo d'azione rilevanti per l'HIV
Avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA
Un piano di gestione delle interazioni con i farmaci antiretrovirali e di monitoraggio ematologico

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.