Regorafenib

Livello di evidenza: L2

Indicazioni previste: 8

Indice

Regorafenib

Relazione di valutazione farmaceutica

Regorafenib: Liposarcoma

Riepilogo in una frase

Regorafenib è un inibitore multichinasico orale, usato originariamente per il carcinoma del colon-retto metastatico, il carcinoma epatocellulare e i tumori stromali gastrointestinali (GIST). Il modello TxGNN prevede che possa essere efficace per il liposarcoma, con 1 studio clinico e 10 pubblicazioni nei dati compilati. Tuttavia, i risultati dello studio randomizzato di fase 2 nel liposarcoma (SARC024) non supportano l'uso routinario del farmaco in questa popolazione.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Liposarcoma
Punteggio di predizione TxGNN	0.9976
Livello di evidenza	L2
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 1 su 1)
Numero di autorizzazioni	1 (valide: 1)
Decisione raccomandata	Proceed with Guardrails (procedere con cautele)

Perché questa predizione è plausibile?

Regorafenib è un inibitore multichinasico che agisce su recettori angiogenici (VEGFR1-3, TIE2), stromali (PDGFR, FGFR) e oncogeni (KIT, RET, RAF). Questi dati provengono dalla letteratura compilata; i dati di meccanismo d'azione dalla fonte farmaceutica non erano disponibili.

L'inibizione dell'angiogenesi e della proliferazione tumorale è plausibilmente rilevante per i sarcomi dei tessuti molli, compreso il liposarcoma. Il GIST, già tra le indicazioni originali, è anch'esso un tumore mesenchimale, il che rafforza il razionale. Il punteggio TxGNN molto alto (0,9976) è coerente con questa sovrapposizione.

Attenzione: l'evidenza clinica è dipendente dal sottotipo. Lo studio REGOSARC ha mostrato efficacia in sarcomi non adipocitici (leiomiosarcoma, sarcoma sinoviale, altri), ma non nel liposarcoma. Il braccio liposarcoma di SARC024 ha confermato questo risultato negativo.

Evidenza dagli studi clinici

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati chiave
NCT02048371	Fase 2	Completato	131	SARC024: protocollo "blanket" su regorafenib orale in sottotipi selezionati di sarcoma, incluso il liposarcoma

Evidenza dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati chiave
32701199	2020	RCT	The Oncologist	Fase 2 randomizzata, in doppio cieco, vs placebo nel liposarcoma refrattario (SARC024): i risultati non supportano l'uso routinario di regorafenib
27751846	2016	RCT	The Lancet Oncology	REGOSARC: fase 2 randomizzata vs placebo in sarcoma dei tessuti molli avanzato pretrattato con antracicline
29902612	2018	RCT	European Journal of Cancer	Analisi aggiornata di REGOSARC: efficacia in sarcomi non adipocitici, non nel liposarcoma; valutata l'attività dopo cross-over
28295221	2017	Coorte	Cancer	Analisi Q-TWiST di REGOSARC: beneficio clinico integrato di regorafenib vs placebo
29931504	2018	Revisione	Targeted Oncology	Ruolo crescente di regorafenib nei pazienti con sarcoma
40975452	2025	Revisione	Critical Reviews in Oncology/Hematology	Terapia di mantenimento dopo il trattamento di prima linea nel sarcoma dei tessuti molli avanzato
25884155	2015	Protocollo	BMC Cancer	Protocollo dello studio REGOSARC
33290314	2021	Retrospettivo	Anti-Cancer Drugs	Anlotinib nel liposarcoma ben differenziato/dedifferenziato (altro inibitore tirosin-chinasico, contesto comparativo)

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
042925026	STIVARGA 3x28 cpr rivestite 40 mg flacone (BAYER AG)	Compresse rivestite	Testo dell'indicazione non disponibile; autorizzazione valida

Citotossicità

Voce	Contenuto
Classificazione di citotossicità	Terapia mirata (inibitore multichinasico)
Rischio di mielosoppressione	Si rimanda alle avvertenze e precauzioni del foglietto illustrativo
Classificazione emetogena	Si rimanda alle avvertenze e precauzioni del foglietto illustrativo
Parametri da monitorare	Emocromo, funzionalità epatica e renale; dalla letteratura compilata emergono inoltre epatotossicità, reazione cutanea mano-piede, proteinuria e ipertensione tipiche degli inibitori angiogenici
Protezione nella manipolazione	Si rimanda alle avvertenze e precauzioni del foglietto illustrativo

Considerazioni di sicurezza

Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 100 interazioni; tra quelle di livello maggiore figurano acido acetilsalicilico, deferasirox, ibritumomab tiuxetan, tositumomab, abciximab, alteplase, antitrombina III umana e apixaban (prevalentemente agenti con effetto su coagulazione/emostasi). Tra le interazioni moderate si segnalano desametasone, claritromicina, naltrexone, rosuvastatina e cobicistat.

Per avvertenze e controindicazioni si rimanda al foglietto illustrativo, non disponibile nei dati compilati.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Proceed with Guardrails

Motivazione: Esiste uno studio di fase 2 completato (n=131) con braccio dedicato al liposarcoma, ma il suo esito è negativo: gli autori non supportano l'uso routinario del farmaco. Il punteggio TxGNN elevato non è dunque confermato dai dati clinici, e qualsiasi ulteriore sviluppo dovrebbe limitarsi a ricerca esplorativa, ad esempio con terapie di combinazione.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Il punteggio TxGNN elevato non è dunque confermato dai dati clinici, e qualsiasi ulteriore sviluppo dovrebbe limitarsi a ricerca esplorativa, ad esempio con terapie di combinazione. Inoltre, l'unica autorizzazione italiana risulta cancellata.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 1 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 1 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Per procedere sono necessari:

Foglietto illustrativo AIFA con avvertenze e controindicazioni (lacuna bloccante per lo screening di sicurezza)
Dati sul meccanismo d'azione da DrugBank
Verifica dei risultati primari per sottotipo di liposarcoma e valutazione di approcci combinati
Chiarimento dello stato regolatorio in Italia

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Chiarimento dello stato regolatorio in Italia (autorizzazione cancellata)» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 1 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 1 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Nota sugli altri candidati: le altre indicazioni previste (carcinoma renale a cellule chiare e relative varianti, sarcoma vulvare, liposarcoma mixoide ovarico) hanno evidenza limitata o assente. Per il carcinoma renale a cellule chiare esiste uno studio di fase 2 a braccio singolo (PMID 22959186) e uno studio di base fase 1/2 in combinazione con avelumab (NCT03475953), ma il candidato resta una domanda di ricerca. Le altre varianti sono in stato Hold, solo predizione computazionale.

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «Inoltre, l'unica autorizzazione italiana risulta cancellata»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)
2026-11-06	Rimosso: «(autorizzazione cancellata)»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.