Reboxetine

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 7

Indice

Reboxetine

Relazione di valutazione farmaceutica

Reboxetina: dalla depressione maggiore al torcicollo parossistico benigno dell'infanzia

Sintesi

La reboxetina è un inibitore selettivo della ricaptazione della noradrenalina, originariamente utilizzato per la depressione (depressione unipolare, depressione endogena, disturbo depressivo maggiore) e i disturbi d'ansia. Il modello TxGNN prevede che possa essere efficace per l'agorafobia (la prima indicazione prevista, la paziente "benign paroxysmal torticollis of infancy", è priva di qualsiasi evidenza e viene discussa più avanti), con 0 studi clinici registrati e 5 pubblicazioni a supporto indiretto, riferite per lo più al disturbo di panico.

Nota: l'indicazione di rango 1 per TxGNN è la torcicollo parossistico benigno dell'infanzia (punteggio 0,9992), ma senza alcuna evidenza (L5). Per questo il report si concentra sull'agorafobia, la prima previsione con evidenza documentata. Le altre previsioni sono riassunte nella sezione dedicata.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Depressione unipolare, depressione endogena, disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia (testo autorizzativo AIFA non disponibile)
Nuova indicazione prevista	Agorafobia (rango 2; il rango 1 è il torcicollo parossistico benigno dell'infanzia, senza evidenze)
Punteggio di predizione TxGNN	0,9991 (agorafobia); 0,9992 (torcicollo parossistico benigno dell'infanzia)
Livello di evidenza	L5 (agorafobia)
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 2 su 2)
Numero di autorizzazioni	2 (valide: 2)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa previsione è plausibile?

Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione nei dati compilati per questo report. In base alle informazioni note, la reboxetina è un inibitore selettivo della ricaptazione della noradrenalina (il dato farmacologico disponibile la indica come ligando del trasportatore NET, SLC6A2). La sua efficacia nella depressione è documentata, e sul piano meccanicistico potrebbe essere applicabile ai disturbi d'ansia.

La disregolazione noradrenergica è coinvolta nel disturbo di panico e nell'ansia, e l'agorafobia è frequentemente in comorbilità con il disturbo di panico. Tuttavia, le evidenze disponibili riguardano il disturbo di panico, non l'agorafobia in sé: uno studio del 2002 che ne riporta efficacia e tollerabilità e uno studio in aperto su pazienti refrattari agli SSRI. Il supporto per l'agorafobia è quindi solo indiretto, e le revisioni e meta-analisi in rete collocano la reboxetina al di fuori delle opzioni di prima linea.

Evidenze da studi clinici

Al momento non risultano studi clinici correlati registrati.

Evidenze dalla letteratura (agorafobia / disturbo di panico)

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
38014714	2023	Meta-analisi in rete	Cochrane Database Syst Rev	Confronto dei trattamenti farmacologici per il disturbo di panico negli adulti
40946318	2026	Revisione sistematica	Psychother Psychosom	Opzioni farmacologiche, psicoterapiche e di neurostimolazione nei disturbi d'ansia resistenti al trattamento
26635099	2016	Revisione sistematica	Expert Opin Pharmacother	Disturbo di panico resistente al trattamento
11838623	2002	Studio clinico	J Clin Psychiatry	Reboxetina efficace e ben tollerata nel disturbo di panico
12415550	2002	Studio in aperto	Hum Psychopharmacol	Efficacia della reboxetina in pazienti con disturbo di panico non responder agli SSRI

Altre indicazioni previste

Indicazione	Punteggio TxGNN	Livello di evidenza	Valutazione
Torcicollo parossistico benigno dell'infanzia	0,9992	L5	Solo predizione; nessun legame meccanicistico plausibile; criticità di sicurezza in ambito pediatrico
Sindrome di Ohdo e varianti	0,9976	L5	Solo predizione del modello TxGNN (deep learning), può riflettere somiglianze apprese dal modello tra malattie correlate, non evidenza biologica
Sindrome blefarofimosi–disabilità intellettiva, tipo Ohdo	0,9970	L5	Solo predizione
Disturbo nevrotico	0,9966	L5	Categoria obsoleta; supporto solo indiretto
Sindrome di Keppen-Lubinsky	0,9954	L5	Solo predizione
Congiuntivite lignea	0,9940	L5	Solo predizione; patologia non correlata al segnale noradrenergico

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
033632011	EDRONAX*20 cpr 4 mg (Pfizer Italia Srl)	Non disponibile	Non disponibile (autorizzazione valida)
033632023	EDRONAX*60 cpr 4 mg (Pfizer Italia Srl)	Non disponibile	Non disponibile (autorizzazione valida)

Considerazioni sulla sicurezza

Interazioni farmacologiche: è stata registrata un'interazione di tipo farmacologico con il trasportatore della noradrenalina (NET/SLC6A2), bersaglio primario della reboxetina; non sono disponibili livelli di gravità.

Per le altre informazioni di sicurezza (avvertenze, controindicazioni) si rimanda al foglio illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione:

Per l'agorafobia l'evidenza è indiretta (riferita al disturbo di panico), basata su studi piccoli o in aperto, senza studi clinici registrati; la reboxetina non rientra tra le opzioni di prima linea.
La previsione con il punteggio più alto (torcicollo parossistico benigno dell'infanzia) è priva di qualsiasi supporto e va considerata un probabile artefatto del modello.

Per procedere sono necessari:

Recupero del foglio illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni), attualmente un blocco per lo screening di sicurezza
Dati sul meccanismo d'azione da DrugBank
Studi controllati specifici sull'agorafobia o sul disturbo di panico con agorafobia
Chiarimento sulle ragioni della revoca delle autorizzazioni e sulla fattibilità regolatoria di una eventuale riautorizzazione
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.