Ramipril

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 9

Indice

Ramipril

Relazione di valutazione farmaceutica

Ramipril: Ipertensione polmonare da malattia polmonare e/o ipossia (pulmonary hypertension owing to lung disease and/or hypoxia)

Sintesi in una frase

Il ramipril è un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), utilizzato per il trattamento dell'ipertensione e per la prevenzione di ictus e malattie cerebrovascolari. Il modello TxGNN prevede che possa essere efficace per l'ipertensione polmonare da malattia polmonare e/o ipossia, ma al momento non risultano studi clinici registrati e le evidenze si limitano a studi preclinici (un unico studio sul ratto pertinente al tema).

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Ipertensione polmonare da malattia polmonare e/o ipossia (pulmonary hypertension owing to lung disease and/or hypoxia)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9993
Livello di evidenza	L5 (solo dati preclinici)
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20)
Numero di autorizzazioni	almeno 20
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è plausibile?

Il ramipril inibisce l'ACE e riduce la produzione di angiotensina II, un potente vasocostrittore che contribuisce anche al rimodellamento vascolare. Nella circolazione polmonare l'ipossia cronica favorisce vasocostrizione e rimodellamento dei vasi, per cui il blocco del sistema renina-angiotensina è biologicamente coerente con l'ipertensione polmonare associata a ipossia. I dati compilati per questo report non contengono una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione; la spiegazione qui riportata si basa sulla classe farmacologica (inibitori dell'ACE).

L'indicazione originale (ipertensione sistemica e malattie cerebrovascolari) e quella prevista condividono un coinvolgimento del tono e della struttura vascolare. L'unico studio direttamente pertinente (PMID 9200213, ratto, 1996) ha mostrato che il ramipril somministrato durante 3 settimane di ipossia ha ridotto la pressione di perfusione basale e attenuato gli effetti dell'ipossia cronica sui vasi polmonari. È però un modello animale: non vi sono dati umani.

Gli altri lavori recuperati riguardano contesti cardiaci, renali, di necrosi cerebrale da radiazioni o di endometriosi, e non affrontano direttamente l'ipertensione polmonare. Il punteggio elevato di TxGNN è una predizione computazionale e non una prova di efficacia.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici correlati registrati.

Evidenze dalla letteratura

Sono riportate le pubblicazioni più rilevanti, in ordine di pertinenza. Tutte sono precliniche o non direttamente correlate; nessuna è uno studio randomizzato controllato.

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
9200213	1996	Preclinico (animale)	Physiological Research	Nel ratto, il ramipril durante ipossia cronica ha attenuato gli effetti dell'ipossia sui vasi polmonari, con pressione di perfusione basale più bassa
12069940	2002	Preclinico (ratto transgenico)	Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol	Il sistema renina-angiotensina sembra proteggere la funzione contrattile cardiaca dal danno da ipossia-riossigenazione
15671045	2005	Preclinico/tessuto umano	European Heart Journal	Espressione di ACE2 aumentata dopo infarto miocardico nel ratto e nel cuore umano
19380417	2009	Preclinico	Cardiovascular Research	L'inibizione dell'ACE favorisce le cellule progenitrici endoteliali e la neoangiogenesi nel sovraccarico pressorio cardiaco
24907870	2014	Preclinico (animale)	Basic Research in Cardiology	L'attivazione della guanilato ciclasi solubile migliora il rimodellamento cardiaco dopo infarto, con vantaggio rispetto all'inibizione dell'ACE
18464162	2008	Preclinico (animale, renale)	Microcirculation	Ramipril o valsartan riducono la perdita di capillari peritubulari
32822951	2020	Preclinico (sperimentale)	World Neurosurgery	Confronto tra ramipril e bevacizumab nella necrosi cerebrale da radiazioni (contesto non correlato)

Informazioni sul mercato italiano

Il testo dell'indicazione approvata e la forma farmaceutica non sono riportati nei dati compilati. Si elencano 5 delle autorizzazioni principali.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Tutte le 20 autorizzazioni risultano cancellate; non ve ne sono di valide. Il testo dell'indicazione approvata e la forma farmaceutica non sono riportati nei dati compilati.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Titolare	Stato
027161064	TRIATEC 14 cpr div 5 mg	SANOFI Srl	Valida
037577208	RAMIPRIL 14 cpr 5 mg	MYLAN SpA	Valida
037692035	RAMIPRIL 14 cpr div 5 mg	ZENTIVA ITALIA Srl	Valida
038214021	HERZATEC 14 cpr 5 mg	EPIFARMA Srl	Valida
038355020	TENSIRAM 14 cpr div 5 mg	I.B.N. SAVIO Srl	Valida

Considerazioni sulla sicurezza

I dati compilati non includono avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA. Dal grafo di conoscenza TxGNN (non dal testo dell'etichetta) emergono le seguenti condizioni associate a controindicazione:

Renali e vascolari: nefropatia, ostruzione dell'arteria renale, disturbi ipotensivi
Epatobiliari: epatopatia, malattia della colecisti
Immunitarie e del connettivo: lupus eritematoso sistemico (anche pediatrico), connettivopatie, sclerodermia (anche localizzata), sclerosi sistemica, malattie di ossa e cartilagini
Ematologiche: neutropenia, agranulocitosi
Altre: angioedema ereditario (anche con deficit di C1-inibitore), piureter

Interazioni farmacologiche (100 interazioni totali; esempi principali):

Maggiori: citrato di potassio, bicarbonato di potassio (rischio di iperkaliemia)
Moderate: corticosteroidi (idrocortisone, desametasone, betametasone, budesonide, triamcinolone), antidiabetici (metformina, glimepiride, clorpropamide, alogliptin, inibitori SGLT2 come dapagliflozin, empagliflozin, canagliflozin), acido acetilsalicilico, morfina, bupropione, dronabinolo

Per informazioni complete sulla sicurezza fare riferimento al foglio illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La predizione si basa su un punteggio computazionale molto alto e su un solo studio preclinico sul ratto (1996), senza alcuno studio clinico sull'uomo. Le informazioni di sicurezza da etichetta non sono disponibili. Le altre indicazioni previste (ad es. ictus, ipertensione maligna) sono vicine a quelle già note, o con prove miste o assenti, e non cambiano la valutazione.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Inoltre tutte le autorizzazioni italiane sono cancellate e le informazioni di sicurezza da etichetta non sono disponibili.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Per procedere sono necessari:

Foglio illustrativo AIFA con avvertenze e controindicazioni (lacuna bloccante per la valutazione di sicurezza)
Dati sul meccanismo d'azione da DrugBank
Conferma della posizione regolatoria (autorizzazioni attuali o nuove) per un eventuale uso in Italia
Studi preclinici aggiuntivi e confronto con terapie standard per l'ipertensione polmonare, prima di valutare uno studio clinico esplorativo
Un piano di monitoraggio della sicurezza per le popolazioni con le condizioni controindicate elencate (in particolare funzione renale e potassiemia)

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «Tutte le 20 autorizzazioni risultano cancellate; non ve ne sono di valide»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)
2026-11-06	Rimosso: «Inoltre tutte le autorizzazioni italiane sono cancellate e l»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.