Progesterone

Livello di evidenza: L4

Indicazioni previste: 6

Indice

Progesterone

Relazione di valutazione farmaceutica

Progesterone: Malattia fibrocistica della mammella (breast fibrocystic disease)

Sintesi

Il progesterone è un ormone sessuale femminile della classe dei progestinici, commercializzato in Italia in formulazioni orali, vaginali e intramuscolari. Il modello TxGNN ne prevede una possibile utilità nella malattia fibrocistica della mammella (breast fibrocystic disease). A oggi non esistono studi clinici registrati; sono disponibili 19 pubblicazioni, in larga parte osservazionali o di revisione e per lo più datate, nessuna delle quali valuta il progesterone come trattamento.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Malattia fibrocistica della mammella (breast fibrocystic disease)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9998
Livello di evidenza	L4
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 7 su 7)
Numero di autorizzazioni	7 (valide: 7)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione può essere ragionevole?

I dati sul meccanismo d'azione dettagliato non sono al momento disponibili. In base alle informazioni note, il progesterone è un ormone progestinico, il cui ruolo fisiologico è bilanciare l'azione proliferativa degli estrogeni sui tessuti bersaglio. Meccanicisticamente potrebbe quindi essere applicabile alla malattia fibrocistica della mammella.

La letteratura di tipo fisiopatologico descrive la malattia benigna della mammella come una condizione ormono-dipendente. Una revisione del 1986 (Vorherr) attribuisce la patologia a una prevalenza estrogenica con carenza relativa di progesterone. Uno studio più recente (2018) ha esaminato il rapporto estradiolo/progesterone nella fase luteale tardiva in donne con malattia fibrocistica, a sostegno di un possibile squilibrio ormonale.

Questa ipotesi presenta però forti incertezze. Il progesterone ha anche effetti proliferativi sul tessuto mammario, quindi la direzione dell'effetto (benefico o sfavorevole) non è chiarita. Non esistono dati interventistici sul progesterone in questa condizione e la letteratura disponibile è prevalentemente epidemiologica o anatomo-patologica.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici registrati correlati.

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
1936311	1991	Revisione	Fertility and Sterility	I contraccettivi orali usati prima della metà degli anni '70 proteggevano dalla maggior parte delle forme di malattia benigna della mammella; resta incerto se i progestinici a basso dosaggio attuali offrano la stessa protezione
3511705	1986	Revisione	American Journal of Obstetrics and Gynecology	Fisiopatologia dominata da prevalenza estrogenica e carenza di progesterone; rischio di carcinoma mammario aumentato di 2-4 volte
3902125	1985	Revisione	Breast Cancer Research and Treatment	Epidemiologia ed endocrinologia della malattia benigna della mammella
6481706	1984	Revisione	The Journal of Reproductive Medicine	Revisione del rapporto tra estrogeni, progesterone e patologia mammaria; i dati non indicano un aumento del rischio di carcinoma con estrogeni e contraccettivi orali
41438397	2025	Trasversale	International Journal of Reproductive Biomedicine	Associazione tra malattia fibrocistica e fenotipi della sindrome dell'ovaio policistico
31168213	2018	Osservazionale (caso-controllo)	Acta Clinica Croatica	Valutazione del rapporto estradiolo/progesterone in fase luteale tardiva in 50 donne con malattia fibrocistica e 40 controlli
22103710	2012	Osservazionale	Gynecological Endocrinology	Frequenza della malattia fibrocistica nei diversi fenotipi di PCOS in rapporto a parametri ormonali e metabolici
7788004	1995	Osservazionale	European Journal of Endocrinology	Valutazione degli ormoni tiroidei nel siero e nel liquido delle cisti mammarie
10424406	1999	Osservazionale	Breast Cancer Research and Treatment	Livelli di TNF-alfa, IL-1 e IL-6 nel liquido delle cisti mammarie, in rapporto agli ormoni steroidei
8043497	1994	Osservazionale	J Steroid Biochem Mol Biol	Biochimica degli steroidi e classificazione del liquido delle cisti mammarie in relazione al rischio di carcinoma

Informazioni sul mercato italiano

Il progesterone risulta commercializzato in Italia, con licenze valide per prodotti a base di solo progesterone. Il testo dell'indicazione approvata e la forma farmaceutica non sono riportati nei dati locali.

Numero di autorizzazione	Nome prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
032132033	CRINONE gel vaginale 15 applicatori 8% (Merck Serono)	Gel vaginale	Autorizzazione valida
035042011	PROGEFFIK 30 capsule molli orali o vaginali 100 mg (Effik Italia)	Capsule molli	Autorizzazione valida
005239052	PRONTOGEST 3 fiale IM 100 mg/1 ml (IBSA)	Fiale intramuscolo	Autorizzazione valida
044825026	AMELGEN 15 ovuli vaginali 400 mg (Gedeon Richter)	Ovuli vaginali	Autorizzazione valida
035042035	PROGEFFIK 15 capsule molli orali o vaginali 200 mg (Effik Italia)	Capsule molli	Autorizzazione valida

Considerazioni sulla sicurezza

Per avvertenze e controindicazioni si rimanda al foglio illustrativo.

Interazioni farmacologiche: sono state registrate 100 interazioni; tra quelle elencate, tutte di livello moderato, le principali riguardano:

Antidiabetici (per esempio metformina, pioglitazone, acarbosio, glimepiride, repaglinide, canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, semaglutide, liraglutide, insuline), per i quali può essere necessario un monitoraggio della glicemia.
Aprepitant.
Claritromicina.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: Esistono un razionale ormonale e studi osservazionali sulla malattia fibrocistica, ma nessun dato interventistico sul progesterone. Inoltre la direzione dell'effetto sul tessuto mammario è incerta, perché il progesterone ha anche azione proliferativa. La letteratura è prevalentemente datata e il punteggio del modello non è sufficiente da solo a giustificare un passaggio alla fase successiva.

Per procedere è necessario:

Una revisione sistematica degli studi su progesterone/progestinici nella malattia mammaria benigna, compresi gli studi sulla mastalgia.
Dati sul meccanismo d'azione dettagliato.
Dati di sicurezza ricavati dal foglio illustrativo dell'AIFA, con particolare attenzione al profilo di rischio mammario.
Un piano per uno studio clinico esplorativo, con definizione di via di somministrazione e dosaggio.

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.