Procarbazine

Livello di evidenza: L3

Indicazioni previste: 5

Indice

Procarbazine

Relazione di valutazione farmaceutica

Procarbazina: dal linfoma di Hodgkin al linfoma follicolare

Sintesi in una frase

La procarbazina è un agente alchilante orale, originariamente impiegato nel trattamento del linfoma di Hodgkin (in particolare all'interno di schemi polichemioterapici). Il modello TxGNN prevede una possibile efficacia nel linfoma follicolare, ma il supporto è limitato: 2 studi clinici correlati (nessuno dei quali fornisce evidenza diretta sulla procarbazina) e una letteratura costituita per lo più da report datati e da schemi di combinazione.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Linfoma di Hodgkin (incluso il linfoma di Hodgkin classico)
Nuova indicazione prevista	Linfoma follicolare
Punteggio di predizione TxGNN	0,9946
Livello di evidenza	L3
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 1 su 1)
Numero di autorizzazioni	1 (valide: 1)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è plausibile?

I dati compilati per questo report non includono una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione. In base alle informazioni note, la procarbazina è un agente alchilante orale con attività documentata nei linfomi, e dal punto di vista meccanicistico potrebbe essere applicabile ad altri linfomi a cellule B come il linfoma follicolare.

L'indicazione originale (linfoma di Hodgkin) e quella prevista (linfoma follicolare) sono entrambe neoplasie linfoidi, sensibili a regimi chemioterapici con agenti alchilanti. Una revisione del 2006 descrive due pazienti con linfoma follicolare recidivato/refrattario che hanno ottenuto una remissione completa e duratura con un ciclo prolungato di procarbazina giornaliera. Si tratta tuttavia di un'evidenza aneddotica.

Va sottolineato che l'effetto della procarbazina da sola non può essere isolato dai dati disponibili: gran parte del supporto proviene da vecchi report di chemioterapia di combinazione (ad es. il regime metronomico PEP-C).

Evidenza dagli studi clinici

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT00003113	Fase 2	Terminato	6	Chemioterapia orale di combinazione con G-CSF in pazienti anziani con linfoma non-Hodgkin; chiuso con soli 6 pazienti, dati quasi non interpretabili. Il ruolo della procarbazina è dedotto, non confermato
NCT00577993	Fase 3	Completato	210	Fludarabina, mitoxantrone, desametasone + rituximab nel linfoma indolente; lo schema non include procarbazina, quindi non è evidenza diretta

Evidenza dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
16690522	2006	Revisione	Leukemia & Lymphoma	Procarbazina nel linfoma non-Hodgkin; due pazienti con linfoma follicolare recidivato/refrattario con remissione completa e duratura
11672513	2001	RCT	J Hematother Stem Cell Res	Chemioterapia + interferone-alfa2b vs sola chemioterapia nel linfoma follicolare
22507790	2012	Coorte	Hematology	Regime metronomico orale a basse dosi PEP-C nel linfoma refrattario/recidivato
1702144	1991	Studio randomizzato prospettico	J Clin Oncol	ProMACE-CytaBOM vs ProMACE-MOPP (contenente procarbazina) nel linfoma aggressivo avanzato
16230674	2005	Revisione	J Clin Oncol	Le nuove opzioni terapeutiche hanno modificato la sopravvivenza nel linfoma follicolare
6370065	1984	Non classificato	Ann Intern Med	Remissioni iniziali prolungate nel linfoma nodulare misto
8426197	1993	Coorte	J Clin Oncol	Caratteristiche cliniche e prognosi del linfoma follicolare a grandi cellule

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
020846010	NATULAN 50 cps 50 mg flacone (LEADIANT GmbH)	Capsule	Non disponibile (autorizzazione valida)

Citotossicità

Voce	Contenuto
Classificazione di citotossicità	Citotossico convenzionale (agente alchilante)
Rischio di mielosoppressione	Alto (le controindicazioni indicate nel grafo di conoscenza includono trombocitopenia, leucopenia e anemia)
Classificazione emetogenica	Moderata (stima in base alla categoria del farmaco)
Parametri da monitorare	Emocromo completo con formula, funzionalità epatica e renale
Protezione nella manipolazione	Seguire le norme per la manipolazione dei farmaci citotossici

Per i dettagli, fare riferimento alle avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo.

Considerazioni sulla sicurezza

Condizioni associate a controindicazione (dal grafo di conoscenza, non dal testo dell'etichetta): insufficienza epatica e malattie epatiche, malattie renali, malattie della colecisti, trombocitopenia, leucopenia, anemia (inclusa quella macrocitica), disturbi della coagulazione, neuropatia periferica e malattie del sistema nervoso periferico, abuso/dipendenza da sostanze, infezioni (incluse quelle fungine e dermatofitosi), piureter.
Interazioni farmacologiche (100 interazioni complessive rilevate; si riportano le principali):
- Maggiori: isometeptene, bupropione, morfina, lorcaserina, dietilpropione, dolasetron, palonosetron, fentermina, ondansetron, destrofenfluramina, efedrina, fenfluramina, granisetron, mazindolo.
- Moderate: epinefrina (anche nelle formulazioni oftalmica e topica), metoclopramide, efedrina (nasale).
- Minori: levofloxacina.

Per le avvertenze e le controindicazioni ufficiali si rimanda al foglio illustrativo, non disponibile nei dati compilati.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: L'evidenza si limita a plausibilità biologica, un case report in revisione e schemi di combinazione datati; i due studi clinici correlati non forniscono dati diretti sulla procarbazina. Nel linfoma follicolare moderno la procarbazina non è un agente standard.

Per procedere sono necessari:

Dati sul meccanismo d'azione (MOA)
Foglio illustrativo AIFA con avvertenze e controindicazioni (lacuna bloccante per lo screening di sicurezza)
Dati comparativi che isolino l'effetto della procarbazina rispetto alle terapie attuali per il linfoma follicolare
Valutazione della disponibilità del prodotto in Italia, data la cancellazione dell'autorizzazione

Altre predizioni (a titolo informativo): neuroblastoma (L4, Hold; solo supporto in vitro debole e nessuno studio clinico), ganglioneuroblastoma, neoplasia retroperitoneale e la sindrome con anomalie vertebrali e disfunzione endocrina e dei linfociti T (tutti L5, Hold; solo punteggio del modello, senza studi né letteratura).

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.