Pregabalin

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 6

Indice

Pregabalin

Relazione di valutazione farmaceutica

Pregabalin: Tendinitis

Sintesi in una frase

Il pregabalin è un farmaco usato per ansia, fibromialgia, sindrome miofasciale dolorosa e nevralgia post-erpetica. Il modello TxGNN prevede che possa essere utile per l'emicrania (disturbo emicranico), con 2 studi clinici registrati (uno ritirato, uno non pertinente sull'efficacia) e 18 pubblicazioni recuperate, tra cui alcuni studi randomizzati pediatrici di piccole dimensioni. Va notato che la previsione con il punteggio più alto (tendinite) non ha alcun supporto clinico diretto; questo report analizza l'indicazione con le evidenze più solide, cioè l'emicrania.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Tendinitis
Punteggio di previsione TxGNN	0.9971
Livello di evidenza	L5 secondo la valutazione del dossier, da considerare con cautela: lo studio di fase 3 sull'emicrania è stato ritirato e le evidenze randomizzate sono pediatriche e di piccole dimensioni; in senso stretto, le regole indicherebbero un livello inferiore
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20)
Numero di autorizzazioni	almeno 20
Decisione raccomandata	Hold

Nota: la previsione con il punteggio TxGNN più alto è la tendinite (0,9971), ma ha solo evidenza di livello L4 e nessun dato clinico diretto. Anche le miositi (granulomatosa idiopatica, fibrosa, a corpi inclusi) sono solo previsioni del modello (L5), senza studi pertinenti. L'emicrania con aura del tronco encefalico (0,9943) ha solo dati preclinici (L4).

Perché questa previsione è ragionevole?

Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione registrati nei dati compilati per questo report. Sulla base delle conoscenze note, il pregabalin è un ligando della subunità alfa2-delta dei canali del calcio voltaggio-dipendenti: riduce il rilascio di neurotrasmettitori eccitatori (glutammato, sostanza P, rilascio correlato al CGRP) e l'ipereccitabilità neuronale.

Questo meccanismo è plausibile per l'emicrania, perché la sensibilizzazione centrale e l'iperattività neuronale sono componenti centrali della sua fisiopatologia. Studi preclinici mostrano che il pregabalin aumenta la soglia di iniziazione della depressione corticale diffusa (alla base dell'aura emicranica) e la inibisce anche nel modello murino di emicrania emiplegica familiare di tipo 1. Inoltre, altri antiepilettici (topiramato, valproato) sono preventivi consolidati dell'emicrania, il che sostiene la plausibilità a livello di classe farmacologica.

Il collegamento con le indicazioni originali è il dolore cronico con componente di sensibilizzazione centrale (fibromialgia, dolore neuropatico), condiviso con l'emicrania cronica. Rimane però il limite che l'evidenza clinica è debole.

Evidenze dagli studi clinici

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT00447369	Fase 3	Ritirato	70	Efficacia e sicurezza del pregabalin vs valproato di sodio nella prevenzione dell'emicrania (crossover randomizzato in cieco); ritirato senza arruolamento, quindi nessun dato di efficacia
NCT02747940	Fase 4	Completato	200	Firme cerebrali (risonanza funzionale e machine learning) nei disturbi del dolore cronico, tra cui emicrania cronica e fibromialgia; studio meccanicistico, non verifica l'efficacia del pregabalin nell'emicrania

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
37637787	2023	RCT	Iran J Child Neurol	Pregabalin vs valproato di sodio nella profilassi dell'emicrania pediatrica
26024701	2015	RCT	Acta Med Iran	Propranololo vs pregabalin nella profilassi dell'emicrania infantile (99 bambini di 3-15 anni)
39388181	2024	Meta-analisi in rete	JAMA Netw Open	Farmaci preventivi nell'emicrania pediatrica
23797675	2013	Revisione sistematica	Cochrane Database Syst Rev	Gabapentin o pregabalin per la profilassi dell'emicrania episodica negli adulti
21479703	2011	Studio di follow-up	J Headache Pain	Efficacia e tollerabilità del pregabalin come preventivo dell'emicrania a 3 mesi
25669613	2015	Studio clinico	Int J Clin Pharmacol Ther	Effetti del pregabalin sulla sensibilizzazione centrale e sull'allodinia nei pazienti con emicrania
30880369	2019	Revisione	Curr Treat Options Neurol	Stato attuale degli antiepilettici come terapia preventiva dell'emicrania
20464594	2010	Revisione	Neurol Sci	Strategie terapeutiche nell'emicrania con disturbi dell'umore e d'ansia
37924146	2023	Preclinico	Mol Brain	Il pregabalin cronico protegge dalla depolarizzazione diffusa nel modello di emicrania emiplegica familiare
28223480	2017	Preclinico	PNAS	Il pregabalin inibisce la depressione corticale diffusa e la sua propagazione alle strutture sottocorticali

Informazioni sul mercato italiano

Il testo delle indicazioni approvate e la forma farmaceutica non sono riportati nei dati compilati. Si elencano le prime 5.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Tutte le 20 autorizzazioni risultano cancellate; non ne è attiva alcuna. Il testo delle indicazioni approvate e la forma farmaceutica non sono riportati nei dati compilati.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Numero di autorizzazione	Nome prodotto	Titolare	Stato
043740113	Pregabalin 14 cps 75 mg	Aurobindo Pharma Italia Srl	Valida
045399019	Utufar 14 cps 25 mg	Genetic SpA	Valida
036476113	Lyrica 14 cps rigide 75 mg	Upjohn EESV	Valida
045561014	Pregenaq soluzione orale 20 mg/ml, flacone 250 ml	Neuraxpharm Italy SpA	Valida
049706029	Lyrica 56 cps rigide 150 mg	GMM Farma Srl	Valida

Considerazioni sulla sicurezza

Controindicazioni segnalate dal grafo di conoscenza (non provengono dal foglietto illustrativo): trombocitopenia, angioedema (incluse le forme acquisite, ereditarie e indotte da bloccanti del sistema renina-angiotensina-aldosterone), miopatia e malattie muscolari scheletriche, paralisi periodica familiare, rabdomiolisi, fascite nodulare, compromissione della funzione renale, blocco atrioventricolare. Il grafo elenca anche disturbo d'ansia, disturbo nevrotico e disturbo distimico, in apparente contraddizione con l'indicazione originale: questo dato va verificato.
Interazioni farmacologiche: sono state identificate 100 interazioni. Di rilievo, di livello maggiore: morfina (anche liposomale), con rischio di depressione del sistema nervoso centrale e respiratoria. Di livello moderato: pioglitazone, rosiglitazone, troglitazone, difenossina, difenossilato, dronabinolo, nabilone, metoclopramide, oppio, sibutramina.
Per avvertenze e controindicazioni ufficiali consultare il foglietto illustrativo.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: Per l'emicrania il meccanismo è plausibile e ci sono alcuni studi randomizzati pediatrici di piccole dimensioni, ma l'unico studio di fase 3 negli adulti è stato ritirato e mancano evidenze confermatorie.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Per l'emicrania il meccanismo è plausibile e ci sono alcuni studi randomizzati pediatrici di piccole dimensioni, ma l'unico studio di fase 3 negli adulti è stato ritirato e mancano evidenze confermatorie. Inoltre, in Italia tutte le autorizzazioni sono cancellate e i dati di sicurezza ufficiali sono mancanti, quindi non è possibile procedere allo screening di sicurezza.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Per procedere sono necessari:

Scaricare e analizzare il foglietto illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni) e chiarire la situazione delle autorizzazioni cancellate
Dati ufficiali sul meccanismo d'azione (DrugBank)
Uno studio randomizzato di fase 2/3 negli adulti con pregabalin per la profilassi dell'emicrania
Verifica delle controindicazioni del grafo di conoscenza, in particolare quella relativa al disturbo d'ansia, e un piano di monitoraggio della sicurezza (funzione renale, uso concomitante di oppioidi)

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «Tutte le 20 autorizzazioni risultano cancellate; non ne è attiva alcuna»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)
2026-11-06	Rimosso: «Inoltre, in Italia tutte le autorizzazioni sono cancellate e i dati di sicurezza ufficiali sono mancanti, quindi non è possibile procedere a»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.