Pramipexole

Livello di evidenza: L4

Indicazioni previste: 10

Indice

Pramipexole

Relazione di valutazione farmaceutica

Pramipexole: Disturbo da deficit di attenzione e iperattività (attention deficit-hyperactivity disorder)

Sintesi in una frase

Il pramipexolo è un agonista dopaminergico, originariamente usato per la malattia di Parkinson e per la sindrome delle gambe senza riposo (RLS). Il modello TxGNN ne prevede una possibile efficacia nel disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), con un punteggio molto alto. Per questa indicazione non risulta però alcuno studio clinico registrato e la letteratura disponibile (7 pubblicazioni) è solo indiretta.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Disturbo da deficit di attenzione e iperattività (attention deficit-hyperactivity disorder)
Punteggio di predizione TxGNN	1.0000
Livello di evidenza	L4 (solo dati indiretti e meccanicistici; nessuno studio sull'ADHD)
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20)
Numero di autorizzazioni	almeno 20
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è plausibile?

Per il pramipexolo non sono attualmente disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione. Si sa però che è un agonista dopaminergico con preferenza per i recettori D2/D3, la cui efficacia nel Parkinson e nella RLS è consolidata. Dal punto di vista meccanicistico potrebbe quindi essere applicabile all'ADHD.

Nell'ADHD si ipotizza una disregolazione del sistema dopaminergico. Esiste inoltre un possibile collegamento attraverso il recettore dopaminergico D4, che forma eteromeri con il recettore adrenergico α2A, già bersaglio di farmaci usati nell'ADHD come la guanfacina (PMID 34182128). Si tratta tuttavia di uno studio preclinico, non di una dimostrazione di efficacia clinica.

Il punteggio TxGNN molto elevato è una predizione del modello e non è supportato da dati clinici diretti. Le relazioni tra la RLS (indicazione originale) e l'ADHD, di cui si discute in letteratura, sono indirette.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici registrati correlati all'ADHD.

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
22407510	2012	RCT	Movement Disorders	Studio multicentrico controllato con placebo del pramipexolo nella sindrome di Tourette, condizione neuroevolutiva correlata ma diversa dall'ADHD
24992083	2014	Studio clinico randomizzato	Clinical Neuropharmacology	Confronto tra piribedil, pramipexolo e ropinirolo sulla vigilanza nel Parkinson con sonnolenza diurna; non riguarda l'ADHD
19412489	2006	Revisione	Neuropsychiatric Disease and Treatment	Uso potenziale del pramipexolo nella RLS, con selettività per i recettori D3
18656214	2008	Revisione	Revue Neurologique	Revisione sulla sindrome delle gambe senza riposo
37342213	2023	Caso clinico	Frontiers in Pain Research	Remissione di lombalgia cronica e disestesia orale in un paziente con ADHD trattato con atomoxetina e pramipexolo
34182128	2021	Preclinico/meccanicistico	Pharmacological Research	Eteromerizzazione tra recettori α2A e varianti del recettore D4, con implicazioni per i disturbi del controllo degli impulsi

Nessuna di queste pubblicazioni valuta direttamente il pramipexolo nell'ADHD.

Informazioni sul mercato italiano

Di seguito le prime 5 (tutte "single", cioè monocomponente).

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Titolare	Stato
039188026	Pramipexolo 30 cpr 0,18 mg	EG SpA	Valida
042363034	Pramipexolo 10 cpr 0,52 mg, rilascio prolungato	Towa Pharmaceutical SpA	Valida
041097142	Pramipexolo 30 cpr 0,7 mg	Aurobindo Pharma Italia Srl	Valida
049577051	Pramipexolo 30 cpr 2,1 mg, rilascio prolungato	DOC Generici Srl	Valida
034090035	Mirapexin 30 cpr divisibili 0,18 mg	Boehringer Ingelheim Int. GmbH	Valida

Per queste autorizzazioni non è disponibile il testo dell'indicazione approvata.

Considerazioni sulla sicurezza

Controindicazioni segnalate dal grafo di conoscenza (non dal foglio illustrativo): atrofia multisistemica, sindrome da tachicardia posturale ortostatica, ipotensione ortostatica, discinesia indotta da farmaci, malattia renale, piuretere, disturbi psicotici, disturbo schizofreniforme, disturbo schizoaffettivo, disturbi mentali, melanoma, sindrome da apnea ostruttiva del sonno e altre apnee del sonno, sindrome da ipoventilazione centrale congenita, sindrome di Haddad, narcolessia, narcolessia con cataplessia, malattie del sistema nervoso centrale, sclerosi concentrica di Balò e adrenoleucodistrofia legata all'X.
Interazioni farmacologiche: sono state identificate 142 interazioni (fonte DDInter). Quelle di livello moderato più rilevanti riguardano morfina (anche liposomiale), oppio, cimetidina, dronabinolo, nabilone e metoclopramide. Ranitidina e ranitidina bismuto citrato sono di livello minore. Per molte altre interazioni (ad esempio metformina, omeprazolo, pantoprazolo, doxiciclina) il livello di gravità non è classificato.

Per avvertenze e controindicazioni ufficiali è necessario consultare il foglio illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione:

La predizione per l'ADHD si basa quasi esclusivamente sul punteggio del modello, senza studi clinici specifici e con letteratura solo indiretta.

Per procedere sono necessari:

Dati sul meccanismo d'azione (MOA) del pramipexolo
Studi clinici o evidenze dirette sull'ADHD
Avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA, per completare la valutazione di sicurezza
Verifica delle vie di somministrazione e delle formulazioni disponibili, oggi non valutabile

Nota su altre indicazioni previste: tra le altre predizioni del modello, la schizofrenia (punteggio 0,9952) ha evidenze molto più solide: lo studio di fase 3 NCT01320982 (400 partecipanti, stato sconosciuto, senza risultati) e l'RCT pubblicato PMID 35921506 sul pramipexolo aggiuntivo. Merita una valutazione separata, tenendo conto del rischio di peggioramento della psicosi con gli agonisti dopaminergici.

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.