Phenobarbital

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 3

Indice

Phenobarbital

Relazione di valutazione farmaceutica

Phenobarbital: Neoplasma del nervo trigemino (trigeminal nerve neoplasm)

Sintesi

Il fenobarbital è un barbiturico utilizzato storicamente come anticonvulsivante, con indicazioni principali per epilessia (inclusa quella con crisi tonico-cloniche generalizzate e parziale), sindrome di Lennox-Gastaut ed emicrania/cefalee. Il modello TxGNN lo propone per il neoplasma del nervo trigemino (punteggio molto alto), ma per questa indicazione non esistono studi clinici e vi è 1 sola pubblicazione, che riguarda un'altra patologia (sindrome di Sturge-Weber). Si tratta quindi di una predizione basata solo sul modello, con evidenza scarsa: il punteggio deriva dal modello TxGNN (deep learning) e può riflettere similarità apprese dal modello tra malattie correlate, non evidenza biologica.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione predetta	Neoplasma del nervo trigemino (trigeminal nerve neoplasm)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9996
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 4 su 4)
Numero di autorizzazioni	4 (valide: 4)
Decisione raccomandata	Hold (sospendere)

Perché questa predizione è (o non è) ragionevole?

Per questo farmaco non sono attualmente disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione. Sulla base delle conoscenze generali, il fenobarbital è un modulatore allosterico positivo del recettore GABA-A, con efficacia consolidata nelle crisi epilettiche. Non è noto alcun meccanismo antitumorale.

Il punteggio elevato del modello riflette probabilmente la prossimità, nella rete di conoscenza, con epilessia e termini neurologici, più che una reale attività contro la neoplasia. L'unico articolo collegato (PMID 9157801) è una serie di casi sulla sindrome di Sturge-Weber, un disordine neurocutaneo vascolare, non un tumore del trigemino. Un eventuale beneficio sarebbe limitato al controllo sintomatico delle crisi, non al trattamento della neoplasia.

Tra le altre predizioni nella stessa lista, quelle per le epilessie riflesse (crisi indotte da alimentazione, minzione, pensiero, sorpresa, suoni, lettura, orgasmo) sono meccanisticamente più plausibili, in quanto basate sull'azione anticonvulsivante generale, ma anch'esse prive di studi specifici. Per la nevralgia del trigemino il fenobarbital non è una terapia standard (il farmaco di scelta è la carbamazepina), e la letteratura è in gran parte indiretta. La predizione per il deficit di beta-chetotiolasi non ha alcun legame meccanicistico noto.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risulta registrato alcuno studio clinico correlato.

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
9157801	1997	Serie di casi	Anales españoles de pediatría	Esperienza su 14 casi di sindrome di Sturge-Weber: caratteristiche cliniche, evoluzione e risposta terapeutica. Non riguarda un tumore del nervo trigemino

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
004556015	GARDENALE 20 cpr 100 mg (ATNAHS PHARMA NETHERLANDS BV)	Compresse	Non disponibile (autorizzazione valida)
002860031	LUMINALE 20 cpr 100 mg (SUBSTIPHARM)	Compresse	Non disponibile (autorizzazione valida)
004556027	GARDENALE 30 cpr 50 mg (ATNAHS PHARMA NETHERLANDS BV)	Compresse	Non disponibile (autorizzazione valida)
002860043	LUMINALE 30 cpr 15 mg (SUBSTIPHARM)	Compresse	Non disponibile (autorizzazione valida)

Considerazioni di sicurezza

Controindicazioni (dal grafo di conoscenza, non dal foglio illustrativo): ipertensione, insufficienza epatica e malattie del fegato, porfiria (ereditaria e disturbi del metabolismo delle porfirine), malattie renali, broncopneumopatia cronica ostruttiva, ulcera gastrica/peptica e gastrite, insonnia, disturbi d'ansia, disturbi nevrotici e distimici, disturbi psicotici e altri disturbi mentali (schizofreniforme, schizoaffettivo), malattie della colecisti, trombocitopenia, iperglicemia, ipotiroidismo (mixedema, ipotiroidismo congenito), lupus eritematoso sistemico (anche pediatrico).
Interazioni: è registrata un'interazione farmacologica con il recettore X del pregnano (PXR, gene NR1I2), di cui il fenobarbital è ligando. Questo è coerente con l'induzione degli enzimi del citocromo P450 e con il rischio di interazioni con altri farmaci (ad esempio la carbamazepina).
Segnali dalla letteratura collegata: riportati rischi di teratogenicità, effetti cognitivi tardivi dopo esposizione precoce e possibili effetti sullo sviluppo neurologico neonatale.

Per avvertenze e controindicazioni ufficiali occorre consultare il foglio illustrativo.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold (sospendere)

Motivazione:

La predizione per il neoplasma del nervo trigemino si basa solo sul punteggio del modello (livello L5), senza studi clinici e con un'unica pubblicazione non pertinente. Non vi è alcuna plausibilità antitumorale.

Per procedere sarebbe necessario:

Recuperare il foglio illustrativo AIFA con avvertenze e controindicazioni (lacuna bloccante per la valutazione di sicurezza).
Ottenere i dati sul meccanismo d'azione da DrugBank.
Individuare evidenze mirate di attività contro i tumori del nervo trigemino (precliniche o cliniche).
Se l'interesse fosse per le epilessie riflesse, valutare queste indicazioni come candidate separate, con revisione sistematica della letteratura specifica e verifica della disponibilità del farmaco sul mercato italiano.
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.