Perampanel

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 1

Indice

Perampanel

Relazione di valutazione farmaceutica

Perampanel: Beta-ketothiolase deficiency

Sintesi in una frase

Perampanel è un antagonista non competitivo dei recettori AMPA, originariamente usato per l'epilessia parziale (crisi focali). Il modello TxGNN ne prevede un possibile beneficio nella epilessia visiva (epilessia riflessa innescata da stimoli visivi), ma per questa indicazione non risultano studi clinici registrati e la letteratura recuperata è solo generale sull'epilessia, senza lavori specifici sulle crisi indotte da stimoli visivi. L'unica indicazione tra quelle predette con un supporto clinico reale, seppur limitato, è lo stato epilettico (4 studi clinici e numerose pubblicazioni), trattata più avanti come alternativa.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Beta-ketothiolase deficiency
Punteggio di predizione TxGNN	0.9979
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 7 su 7)
Numero di autorizzazioni	7 (valide: 7)
Decisione raccomandata	Hold (sospendere)

Perché questa predizione è ragionevole?

Perampanel inibisce in modo selettivo e non competitivo i recettori AMPA del glutammato, mediatori principali dell'eccitazione sinaptica rapida. I dati compilati per questo report non riportano un meccanismo d'azione dettagliato, ma la letteratura recuperata descrive chiaramente questa azione e la sua approvazione come terapia aggiuntiva per le crisi a esordio focale.

L'epilessia visiva (crisi fotosensibili o scatenate da stimoli visivi) è un'epilessia riflessa caratterizzata da iperecciabilità corticale. Il blocco della trasmissione glutammatergica mediata da AMPA è quindi plausibile sul piano teorico. Tuttavia, si tratta di un'inferenza meccanicistica generale: nessuna delle pubblicazioni recuperate studia specificamente le crisi indotte da stimoli visivi.

Lo stesso ragionamento si applica ad altre epilessie riflesse previste dal modello (crisi da pensiero, da startle, da lettura, da alimentazione, da minzione, da orgasmo), per le quali il supporto è ancora più scarso.

Evidenze da studi clinici

Per l'epilessia visiva: attualmente nessuno studio clinico correlato registrato.

Studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati chiave
NCT05756621	N/D	Completato	84	Coorte retrospettiva multicentrica su stato epilettico super-refrattario dopo arresto cardiaco, con terapia anti-glutammato doppia (ketamina + perampanel); evidenza solo di supporto
NCT04309721	Fase 3	Terminato	1	Perampanel aggiuntivo per via enterale nello stato epilettico motorio focale; terminato con 1 partecipante, nessun dato di efficacia
NCT05684978	Fase 4	Terminato	1	Perampanel nello stato epilettico refrattario; terminato con 1 partecipante, nessun dato utilizzabile
NCT06401707	Fase 2	In reclutamento	52	Studio pilota randomizzato controllato con placebo sulla profilassi dello stato epilettico dopo arresto cardiaco; nessun risultato ancora

Evidenze dalla letteratura

Per l'epilessia visiva sono state recuperate solo pubblicazioni generali, nessuna specifica:

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati chiave
35061214	2022	Meta-analisi	Drugs	Confronto indiretto dei farmaci antiepilettici di terza generazione (incluso perampanel) come terapia aggiuntiva nelle crisi focali dell'adulto
29898971	2018	Linea guida	Neurology	Aggiornamento AAN/AES sui nuovi farmaci antiepilettici nell'epilessia di nuova insorgenza
36150304	2022	Revisione	Epilepsy & Behavior	Perampanel in monoterapia: dati di studi clinici e real-world
24559052	2014	Revisione	Expert Opin Drug Discov	Scoperta e sviluppo di perampanel come antagonista AMPA
26111428	2015	Revisione	Expert Opin Drug Metab Toxicol	Valutazione farmacocinetica e farmacodinamica
37378757	2023	Meta-analisi	J Neurol	Farmaci antiepilettici nelle epilessie generalizzate idiopatiche
39499201	2024	Studio pilota	Clin Cancer Res	Perampanel sull'iperecciabilità peritumorale nel glioma di alto grado
36734057	2023	Revisione	Epilepsia	Perampanel come terapia di precisione nelle epilessie genetiche rare

Per lo stato epilettico esistono due revisioni sistematiche (30076046, 2018; 35151187, 2022) e una serie di casi multinazionale (30613951, 2019), tutte di natura osservazionale.

Informazioni sul mercato italiano

Il testo delle indicazioni approvate non è disponibile nei dati compilati.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Tutte e 7 le autorizzazioni (titolare: Eisai GmbH, prodotto FYCOMPA) risultano cancellate; non esistono autorizzazioni valide. Il testo delle indicazioni approvate non è disponibile nei dati compilati.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 7 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 7 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «(Altre due autorizzazioni cancellate: 042581153, compresse da 12 mg, e 042581241, sospensione orale da 340 ml.)» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 7 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 7 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Numero di autorizzazione	Prodotto	Stato
042581013	FYCOMPA 7 cpr rivestite 2 mg	Valida
042581037	FYCOMPA 28 cpr rivestite 4 mg	Valida
042581064	FYCOMPA 28 cpr rivestite 6 mg	Valida
042581090	FYCOMPA 28 cpr rivestite 8 mg	Valida
042581126	FYCOMPA 28 cpr rivestite 10 mg	Valida

Considerazioni di sicurezza

Interazioni farmacologiche: sono state identificate 56 interazioni. Tra quelle di livello moderato figurano oppioidi e derivati (morfina, codeina, idrocodone, oppio, difenossilato, difenossina), cannabinoidi (dronabinolo, nabilone), etanolo, antistaminici/sedativi (prometazina, clorfenamina), desametasone, metoclopramide, clorochina e idrossiclorochina, destrometorfano e sibutramina. La claritromicina ha un'interazione di livello minore. Sono prevalentemente associate a un possibile effetto additivo sul sistema nervoso centrale.
Reazioni psichiatriche: la letteratura recuperata riporta un caso di psicosi indotta da perampanel e richiama l'avvertenza (black box) per reazioni psichiatriche e comportamentali gravi come aggressività e irritabilità.

Per avvertenze e controindicazioni complete, consultare il foglio illustrativo.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold (sospendere)

Motivazione: Tra le indicazioni predette, solo lo stato epilettico presenta un'evidenza più consistente (L2, classificata come "Research Question"), ma essa è per lo più osservazionale, e i due studi randomizzati registrati sono stati interrotti con 1 partecipante ciascuno.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «In Italia, inoltre, tutte le autorizzazioni risultano cancellate. Tra le indicazioni predette, solo lo stato epilettico presenta un'evidenza più consistente (L2, classificata come "Research Question"), ma essa è per lo più osservazionale, e i due studi randomizzati registrati sono stati interrotti con 1 partecipante ciascuno.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 7 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 7 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Per procedere sono necessari:

Recupero dal sito AIFA del foglio illustrativo (avvertenze, controindicazioni, indicazioni approvate) per lo screening di sicurezza
Dati sul meccanismo d'azione da DrugBank
Per l'epilessia visiva: ricerca mirata di case report/serie di casi di perampanel nelle epilessie riflesse e, se promettenti, uno studio pilota
Per lo stato epilettico: monitoraggio dei risultati dello studio di fase 2 NCT06401707 e valutazione di uno studio randomizzato adeguatamente dimensionato
Chiarimento dello status regolatorio in Italia (motivi della cancellazione delle autorizzazioni e possibilità di disponibilità del prodotto)

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «Tutte e 7 le autorizzazioni (titolare: Eisai GmbH, prodotto FYCOMPA) risultano cancellate; non esistono autorizzazioni valide»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)
2026-11-06	Rimosso: «(Altre due autorizzazioni cancellate: 042581153, compresse da 12 mg, e 042581241, sospensione orale da 340 ml.)»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)
2026-11-06	Rimosso: «In Italia, inoltre, tutte le autorizzazioni risultano cancellate»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.