Paroxetine
| Livello di evidenza: L5 | Indicazioni previste: 1 |
Indice
- Paroxetine
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Paroxetine: Sindrome di Ohdo e varianti (Ohdo syndrome and variants)
- Sintesi in una frase
- Quadro generale
- Perché questa previsione è ragionevole?
- Evidenze da studi clinici
- Evidenze dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Considerazioni sulla sicurezza
- Conclusione e prossimi passi
- Avvertenza
Paroxetine: Sindrome di Ohdo e varianti (Ohdo syndrome and variants)
Sintesi in una frase
La paroxetina è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), utilizzato originariamente per disturbi depressivi e d'ansia (depressione maggiore, disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo da stress post-traumatico, fobia sociale). Il modello TxGNN la indica come possibile candidata per la sindrome di Ohdo e varianti, ma questa previsione non è supportata da alcuno studio clinico né da alcuna pubblicazione tra i dati compilati per questo report.
Quadro generale
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non riportata nei dati locali |
| Nuova indicazione prevista | Sindrome di Ohdo e varianti (Ohdo syndrome and variants) |
| Punteggio di previsione TxGNN | 0.9911 |
| Livello di evidenza | L5 (solo previsione del modello) |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20) |
| Numero di autorizzazioni | almeno 20 |
| Decisione raccomandata | Hold |
Perché questa previsione è ragionevole?
Allo stato attuale non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione. In generale la paroxetina è un SSRI e i dati di farmacologia compilati la collegano al trasportatore della serotonina (SERT) e al recettore purinergico P2X4. Tuttavia, il legame con la nuova indicazione non è verificabile.
La sindrome di Ohdo (compresa la variante Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson) è un raro disturbo congenito legato a varianti del gene KAT6B, con disabilità intellettiva, blefarofimosi e ipotonia. Si tratta di una condizione genetica dello sviluppo, associata alla regolazione della cromatina. Dai dati disponibili non emerge alcun percorso plausibile per cui l'inibizione della ricaptazione della serotonina possa modificare tale meccanismo di base.
Il punteggio TxGNN è molto alto (0,9911), ma è solo un'inferenza del modello e non costituisce una prova di efficacia. Qualsiasi ipotesi biologica richiederebbe una validazione indipendente.
Evidenze da studi clinici
Attualmente non risultano studi clinici correlati registrati.
Evidenze dalla letteratura
Attualmente non è disponibile alcuna letteratura correlata.
Informazioni sul mercato italiano
Di seguito le principali 5 (il testo dell'indicazione approvata e la forma farmaceutica non sono riportati nei dati; le presentazioni sono compresse rivestite da 20 mg o gocce orali):
| Numero di autorizzazione | Nome del prodotto | Titolare | Stato |
|---|---|---|---|
| 027965033 | Sereupin, 28 cpr rivestite 20 mg | GlaxoSmithKline SpA | Valida |
| 027964030 | Eutimil, 28 cpr rivestite 20 mg | GlaxoSmithKline SpA | Valida |
| 035444037 | Daparox, 28 cpr rivestite 20 mg | Angelini SpA | Valida |
| 036063055 | Dropaxin, gocce orali 60 ml 10 mg/ml | Italfarmaco SpA | Valida |
| 037870019 | Dapagut, gocce orali 18,5 ml 33,1 mg/ml | Angelini SpA | Valida |
Considerazioni sulla sicurezza
- Controindicazioni/condizioni a rischio secondo il grafo di conoscenza (non derivate dal foglietto illustrativo): epilessia, disturbo bipolare, disturbo affettivo maggiore, malattie del fegato, malattie della colecisti, malattie della coagulazione del sangue, sindrome neurolettica maligna, sindrome da inappropriata secrezione di ADH, sindrome nefrogenica da inappropriata antidiuresi, sindrome serotoninergica, acatisia indotta da farmaci.
- Interazioni e target farmacologici: la ricerca ha riportato due voci di tipo farmacologico, relative ai bersagli P2X4 e SERT (trasportatore della serotonina). Non si tratta di interazioni farmaco-farmaco con livello di gravità definito.
Per le avvertenze e le controindicazioni ufficiali fare riferimento al foglietto illustrativo, non ancora acquisito.
Conclusione e prossimi passi
Decisione: Hold
Motivazione: La previsione si basa solo sul modello (livello L5), senza studi clinici né letteratura, e non esiste un razionale meccanicistico plausibile tra l'inibizione della ricaptazione della serotonina e una malattia genetica legata a KAT6B.
Per procedere sono necessari:
- Dati sul meccanismo d'azione (ad esempio tramite DrugBank) e una ricerca di un possibile legame biologico con KAT6B e la regolazione della cromatina
- Acquisizione e analisi del foglietto illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni), requisito bloccante per la valutazione di sicurezza
- Studi preclinici o revisioni sistematiche di letteratura a supporto dell'ipotesi
- Chiarimento della situazione regolatoria in Italia
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.