Paromomycin

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 8

Indice

Paromomycin

Relazione di valutazione farmaceutica

Paromomycin: Idiopathic copper-associated cirrhosis

Sintesi

La paromomicina è un antibiotico aminoglicosidico poco assorbito per via orale, originariamente usato nel coma epatico e nell'encefalopatia epatica. Il modello TxGNN la indica come potenzialmente efficace per la cirrosi associata al rame idiopatica, ma il supporto è solo computazionale: per questa indicazione non risultano né studi clinici né pubblicazioni.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Idiopathic copper-associated cirrhosis
Punteggio di predizione TxGNN	0.9990
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 2 su 2)
Numero di autorizzazioni	2 (valide: 2)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione potrebbe essere ragionevole (o no)

I dati compilati per questo report non includono una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione. In generale, la paromomicina è un aminoglicoside con attività antibatterica e antiprotozoaria, scarsamente assorbito per via orale: nell'encefalopatia epatica riduce la carica batterica intestinale.

Non emerge alcun legame meccanicistico diretto con la cirrosi associata al rame, che dipende dal metabolismo del rame e non da un processo antibiotico-sensibile.

Lo stesso punteggio è attribuito ad altre quattro predizioni (trombosi portale primitiva, sindrome epatopolmonare, sclerosi epatoportale, ipertensione portale non cirrotica familiare a esordio precoce), tutte prive di studi e con razionale solo ipotetico o speculativo. Il punteggio, quindi, discrimina poco.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici registrati correlati.

Evidenze dalla letteratura

Attualmente non risulta letteratura correlata alla cirrosi associata al rame idiopatica.

Per la predizione di rango 8, la peritonite (punteggio 0,9903), sono state recuperate 16 pubblicazioni, ma riguardano soprattutto la leishmaniosi (suscettibilità in vitro, resistenza, formulazioni, combinazioni) e l'amebiasi, non la peritonite. Si citano per trasparenza le più rilevanti:

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
11096579	1999	Revisione	Curr Treat Options Gastroenterol	Gestione dell'amebiasi e dell'ascesso epatico amebico, principalmente con metronidazolo
23833177	2013	Revisione	J Antimicrob Chemother	Effetti immunomodulatori dei farmaci antileishmania, tra cui la paromomicina
21393188	2011	Studio in vitro	J Antimicrob Chemother	Interazioni in vitro tra sitamachina e altri farmaci, inclusa la paromomicina, contro Leishmania donovani
26469696	2015	Studio in vitro	PLoS One	Fitness comparativa di un isolato di L. donovani e del ceppo resistente alla paromomicina
23970484	2014	Studio in vitro	J Antimicrob Chemother	Interazione in vitro tra paromomicina solfato e quattro farmaci leishmanicidi
22514145	2013	Studio preclinico (formulazione)	Drug Test Anal	Microsfere di albumina caricate con paromomicina per la leishmaniosi viscerale
34840954	2021	Caso clinico	IDCases	Colite amebica fulminante trattata con metronidazolo e paromomicina durante chemioterapia

Nessuna di queste pubblicazioni supporta un uso della paromomicina nella peritonite.

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
020177010	KAMAN*16 cps 250 mg (I.B.N. Savio Srl)	Non indicata	Non disponibile (autorizzazione valida)
016531016	HUMATIN*16 cps 250 mg (Pfizer Italia Srl)	Non indicata	Non disponibile (autorizzazione valida)

Considerazioni di sicurezza

Controindicazioni derivate dal grafo di conoscenza (non dal foglietto illustrativo): malattia renale, piouretere, disturbi dell'udito e sordità mista X-linked con gusher perilinfatico. Ciò è coerente con la nota tossicità renale e uditiva degli aminoglicosidi in caso di esposizione sistemica.
Interazioni farmacologiche: sono state identificate 36 interazioni. Tra le principali:
- Maggiori: miorilassanti non depolarizzanti (cisatracurio, atracurio, doxacurio, metocurina, mivacurio) e vaccino vivo contro il colera (Vibrio cholerae CVD 103-HgR).
- Moderate: inibitori di pompa protonica (omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo), estrogeni (etinilestradiolo, estradiolo, mestranolo), metotrexato, micofenolato mofetile, enflurano, picosolfato e indio In-111 ossichinolina.
- Minori: digossina.
Per avvertenze e controindicazioni da etichetta, consultare il foglietto illustrativo.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La predizione si basa solo sul modello (L5), senza studi clinici né letteratura per la cirrosi associata al rame idiopatica e senza un meccanismo plausibile. I dati di sicurezza da etichetta mancano.

Per procedere sarebbe necessario:

Recuperare il foglietto illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni), necessario per qualsiasi valutazione di sicurezza.
Ottenere dati sul meccanismo d'azione (ad es. da DrugBank) e valutare un'eventuale ipotesi biologica con il metabolismo del rame.
Condurre una revisione sistematica della letteratura mirata e, se emergesse un razionale, studi preclinici.
Valutare il profilo di sicurezza in caso di insufficienza epatica o renale, data la possibile esposizione sistemica e la tossicità degli aminoglicosidi.
Considerare che, tra le predizioni elencate, nessuna ha evidenza clinica; la peritonite ha solo letteratura indiretta (L4) e non pertinente.
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.