Pancrelipase
| Livello di evidenza: L5 | Indicazioni previste: 10 |
Indice
- Pancrelipase
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Pancrelipase: Dall'insufficienza pancreatica esocrina al Disturbo della fosforilazione ossidativa mitocondriale dovuto ad anomalie del DNA nucleare
- Riepilogo in una frase
- Quadro generale
- Perché questa previsione è (poco) ragionevole?
- Evidenze da sperimentazioni cliniche
- Evidenze dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Considerazioni sulla sicurezza
- Conclusione e prossimi passi
- Avvertenza
Pancrelipase: Dall'insufficienza pancreatica esocrina al Disturbo della fosforilazione ossidativa mitocondriale dovuto ad anomalie del DNA nucleare
Riepilogo in una frase
La pancrelipase è una miscela di enzimi pancreatici (lipasi, proteasi, amilasi) usata per trattare l'insufficienza pancreatica esocrina. Il modello TxGNN la indica come possibile candidata per il disturbo della fosforilazione ossidativa mitocondriale dovuto ad anomalie del DNA nucleare, ma non risultano sperimentazioni cliniche né pubblicazioni a sostegno di questa ipotesi: la previsione si basa solo sul modello.
Quadro generale
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Insufficienza pancreatica esocrina |
| Nuova indicazione prevista | Disturbo della fosforilazione ossidativa mitocondriale dovuto ad anomalie del DNA nucleare |
| Punteggio di previsione TxGNN | 0,9999 |
| Livello di evidenza | L5 |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 2 su 2) |
| Numero di autorizzazioni | 2 (valide: 2) |
| Decisione raccomandata | Hold |
Perché questa previsione è (poco) ragionevole?
Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione. Si sa che la pancrelipase è una miscela di enzimi digestivi somministrata per via orale, che agisce localmente nel lume intestinale con assorbimento sistemico trascurabile.
Le malattie della fosforilazione ossidativa mitocondriale da difetti genici nucleari compromettono la catena respiratoria all'interno della cellula. Un enzima digestivo non assorbito non può plausibilmente agire su questo bersaglio. L'unico beneficio concepibile sarebbe un supporto nutrizionale in caso di malassorbimento, che non modifica il decorso della malattia.
Il punteggio molto alto (0.9999) proviene dal modello TxGNN (deep learning) e può riflettere somiglianze apprese dal modello tra malattie correlate, non una reale evidenza biologica.
Anche le altre previsioni di rango elevato non hanno un legame meccanicistico credibile e restano tutte a livello L5 senza sperimentazioni né letteratura:
| Rango | Malattia prevista | Punteggio TxGNN | Considerazione |
|---|---|---|---|
| 2 | Nanismo ipofisario | 0,9961 | Nessun effetto sull'asse dell'ormone della crescita |
| 3 | Deficit di citocromo-c ossidasi | 0,9959 | Difetto intramitocondriale; stesso artefatto dei disturbi mitocondriali |
| 4 | Displasia ossea primaria | 0,9953 | Difetto genetico strutturale, nessun meccanismo noto |
| 5 | Carcinoma polmonare a cellule squamose | 0,9946 | Nessuna attività antitumorale documentata |
| 6 | Varici esofagee con sanguinamento | 0,9932 | Nessun effetto sull'ipertensione portale; possibile irritazione mucosa |
| 7 | Varici esofagee senza sanguinamento | 0,9932 | Punteggio identico al precedente, previsione duplicata |
| 8 | Leishmaniosi cutanea diffusa | 0,9928 | Nessuna attività antiparassitaria |
| 9 | Carcinoma neuroendocrino a grandi cellule del timo | 0,9927 | Nessun meccanismo antitumorale |
| 10 | Carcinoma neuroendocrino a grandi cellule del pancreas | 0,9914 | Solo supporto sintomatico per l'insufficienza esocrina, non effetto antitumorale |
Evidenze da sperimentazioni cliniche
Attualmente non risultano sperimentazioni cliniche correlate registrate.
Evidenze dalla letteratura
Attualmente non risulta letteratura correlata disponibile.
Informazioni sul mercato italiano
| Numero di autorizzazione | Nome del prodotto | Titolare | Stato |
|---|---|---|---|
| 029018064 | CREON 10.000UI*100 cps gastrores 150 mg rilascio modificato | VIATRIS ITALIA Srl | Valida |
| 047002098 | CREONIPE*100 cps gastrores 420 mg 35.000 U flacone | VIATRIS HEALTHCARE LIMITED | Valida |
Considerazioni sulla sicurezza
Interazioni farmacologiche (18 interazioni di livello moderato registrate):
- Inibitori delle alfa-glucosidasi (antidiabetici): acarbosio, miglitolo
- Folati: acido folico, levomefolato, levomefolato di calcio, leucovorin
- Sali di ferro: ferro, fumarato ferroso, gluconato ferroso, solfato ferroso anidro, ferro proteina succinilato
- Antiacidi: idrossido di alluminio, carbonato di calcio, magaldrato, idrossido di magnesio, bicarbonato di sodio
- Altri: gliceril fenilbutirrato, chinapril
Per avvertenze e controindicazioni si rimanda al foglietto illustrativo.
Conclusione e prossimi passi
Decisione: Hold
Motivazione: La previsione si fonda solo sul modello (L5), senza studi clinici né letteratura, e non esiste alcun legame meccanicistico plausibile tra un enzima digestivo non assorbito e un difetto mitocondriale intracellulare.
Per procedere sarebbe necessario:
- Dati sul meccanismo d'azione (MOA) da DrugBank
- Avvertenze e controindicazioni dal foglietto illustrativo AIFA
- Evidenze precliniche o cliniche che giustifichino un legame biologico con la nuova indicazione
- Chiarimento della situazione autorizzativa in Italia
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.