Paliperidone
| Livello di evidenza: L5 | Indicazioni previste: 9 |
Indice
- Paliperidone
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Paliperidone: Retinal dystrophy with or without extraocular anomalies
- Riepilogo in una frase
- Panoramica rapida
- Perché questa previsione è ragionevole?
- Evidenze da studi clinici
- Evidenze dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Citotossicità
- Considerazioni sulla sicurezza
- Conclusione e prossimi passi
- Avvertenza
Paliperidone: Retinal dystrophy with or without extraocular anomalies
Riepilogo in una frase
Il paliperidone è un antipsicotico originariamente utilizzato per schizofrenia, disturbo schizoaffettivo e altri disturbi psicotici. Il modello TxGNN lo indica come possibile candidato per diverse nuove condizioni; l'unica con un legame clinico plausibile è la schizofrenia resistente al trattamento, che però è una sottopopolazione di un'indicazione già esistente. A sostegno ci sono 3 studi clinici (tutti di fase 4, nessuno con evidenza di efficacia diretta) e 2 pubblicazioni (revisioni indirette).
Le altre 9 previsioni con punteggio più alto (distrofia retinica, miopie X-linked, idranencefalia e altre) non hanno né studi clinici né letteratura e non mostrano alcun legame meccanicistico plausibile. Il report si concentra sulla previsione con evidenza disponibile, cioè la schizofrenia resistente al trattamento (posizione 10 nell'elenco).
Panoramica rapida
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non riportata nei dati locali |
| Nuova indicazione prevista | Retinal dystrophy with or without extraocular anomalies |
| Punteggio di previsione TxGNN | 0.9992 |
| Livello di evidenza | L5 (L5 per tutte le altre previsioni) |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 12 su 12) |
| Numero di autorizzazioni | 12 (valide: 12) |
| Decisione raccomandata | Hold |
La previsione con il punteggio TxGNN più alto è la distrofia retinica, con o senza anomalie extraoculari (0,9992). Non ha alcuna evidenza e il suo legame meccanicistico non è identificabile: livello L5, Hold.
Perché questa previsione è ragionevole?
Per questo farmaco, al momento i dati dettagliati sul meccanismo d'azione non sono disponibili nei dati compilati. In base alle conoscenze generali, il paliperidone (9-idrossi-risperidone) è un antagonista dei recettori D2 della dopamina e 5-HT2A della serotonina, ed è già utilizzato nella schizofrenia.
Il legame con la schizofrenia resistente al trattamento è quindi diretto sul piano farmacologico. Tuttavia non si tratta di un vero riposizionamento: la forma resistente è una sottopopolazione della malattia per cui il farmaco è già indicato. Per questa popolazione lo standard basato sulle evidenze resta la clozapina, e i dati compilati non contengono studi di fase 2 o 3 con paliperidone in pazienti resistenti.
Per le altre previsioni di TxGNN (malattie genetiche della retina, miopie monogeniche, malformazioni cerebrali congenite, difetti di glicosilazione, neuropatia di Charcot-Marie-Tooth, encefalopatia glicinica atipica) non esiste un meccanismo plausibile. Sono previsioni puramente computazionali. L'ipotesi sulla dopamina retinica nella miopia è un concetto generale, e un antagonista D2 potrebbe anzi agire in senso opposto.
Evidenze da studi clinici
| Numero studio | Fase | Stato | Arruolamento | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| NCT07047651 | Fase 4 | Attivo, non in reclutamento | 84 | Farmacoterapia associata a programmi orientati al recupero in schizofrenia e disturbo bipolare resistenti; il ruolo specifico del paliperidone non è chiaro |
| NCT06060886 | Fase 4 | Sconosciuto | 244 | Studio randomizzato in aperto, multicentrico: aripiprazolo vs paliperidone/risperidone con dati multi-omici nel primo episodio psicotico |
| NCT05741502 | Fase 4 | Terminato | 5 | Analisi esplorativa della risposta immunitaria/infiammatoria con clozapina vs antipsicotici non clozapina; terminato con soli 5 partecipanti, nessuna evidenza di efficacia |
Evidenze dalla letteratura
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 31648341 | 2019 | Revisione | Actas Españolas de Psiquiatría | Psicofarmacologia del disturbo schizoaffettivo: il trattamento si basa soprattutto sugli antipsicotici, senza linee guida specifiche |
| 23364281 | 2013 | Revisione | Current Opinion in Psychiatry | Efficacia e tollerabilità degli interventi psicosociali e psicofarmacologici nella schizofrenia ad esordio precoce negli adolescenti |
Entrambe le revisioni sono indirette e non valutano il paliperidone nella schizofrenia resistente.
Informazioni sul mercato italiano
Si elencano le prime 5.
| Numero di autorizzazione | Nome del prodotto | Forma farmaceutica | Indicazione approvata |
|---|---|---|---|
| 046616025 | Paliperidone 3 mg, 28 cpr a rilascio prolungato (Sandoz) | Compresse a rilascio prolungato | Non riportata |
| 046036024 | Paliperidone 3 mg, 28 cpr a rilascio prolungato (Teva) | Compresse a rilascio prolungato | Non riportata |
| 038024410 | Invega 3 mg, 28 cpr a rilascio prolungato (Janssen-Cilag) | Compresse a rilascio prolungato | Non riportata |
| 038024459 | Invega 6 mg, 28 cpr a rilascio prolungato (Janssen-Cilag) | Compresse a rilascio prolungato | Non riportata |
| 045969084 | Paliperidone 9 mg, 28 cpr a rilascio prolungato (Krka) | Compresse a rilascio prolungato | Non riportata |
Citotossicità
Il paliperidone non è un farmaco antineoplastico: la sezione non si applica.
Considerazioni sulla sicurezza
Le informazioni dal foglietto illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni) non sono disponibili nei dati compilati. Si rimanda al foglietto illustrativo.
- Interazioni farmacologiche: sono state identificate 100 interazioni, di cui 20 riportate nei dati. Quelle di livello maggiore riguardano bupropione e morfina. Quelle di livello moderato includono antidiabetici (acarbosio, metformina, pioglitazone, alogliptin, albiglutide, canagliflozin, clorpropamide), anticolinergici (atropina, iosciamina, glicopirronio), loperamide, bisacodile, famotidina, epinefrina, idrocortisone, anfotericina B e lorcaserina.
Conclusione e prossimi passi
Decisione: Hold
Motivazione:
- La previsione con evidenza (schizofrenia resistente al trattamento) è una sottopopolazione dell'indicazione esistente, non un vero riposizionamento. Gli studi disponibili sono di fase 4 e non testano chiaramente il paliperidone come intervento, mentre la letteratura è costituita da revisioni indirette. Le altre previsioni sono puramente computazionali, senza evidenze né meccanismo plausibile.
Per procedere è necessario:
- Acquisire il foglietto illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni), attualmente un blocco per lo screening di sicurezza.
- Ottenere i dati sul meccanismo d'azione da DrugBank.
- Disporre di studi randomizzati di fase 2/3 con paliperidone nella schizofrenia resistente, confrontato con la clozapina.
- Verificare lo stato regolatorio e la disponibilità commerciale in Italia dopo la revoca delle autorizzazioni.
- Valutare il profilo di sicurezza cardiovascolare (rischio di QT lungo) e metabolico in questa popolazione.
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.