Oteracil
| Livello di evidenza: L5 | Indicazioni previste: 9 |
Indice
- Oteracil
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Oteracil: Cecum villous adenoma
- Sintesi in una frase
- Quadro generale
- Perché questa predizione è plausibile?
- Evidenze dagli studi clinici
- Evidenze dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Citotossicità
- Considerazioni sulla sicurezza
- Conclusione e prossimi passi
- Avvertenza
Oteracil: Cecum villous adenoma
Sintesi in una frase
Oteracil è un componente dell'associazione S-1 (tegafur + gimeracil + oteracil), originariamente utilizzata per il trattamento del carcinoma gastrico. Il modello TxGNN prevede che possa essere efficace per la neoplasia del colon, con 6 studi clinici e 10 pubblicazioni collegati a questa direzione. Le prove riguardano però il regime S-1 nel suo insieme, non oteracil come agente singolo.
Quadro generale
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non riportata nei dati locali |
| Nuova indicazione prevista | Cecum villous adenoma |
| Punteggio di predizione TxGNN | 0.9998 |
| Livello di evidenza | L5 |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 2 su 2) |
| Numero di autorizzazioni | 2 (valide: 2) |
| Decisione raccomandata | Proceed with Guardrails (procedere con cautele) |
Perché questa predizione è plausibile?
I dati sul meccanismo d'azione originale non sono al momento disponibili nei dati compilati per questo report. Le informazioni seguenti derivano da conoscenze farmacologiche generali. Oteracil (ossonato di potassio) inibisce l'enzima orotato fosforibosiltransferasi nella mucosa gastrointestinale, riducendo l'attivazione locale del 5-FU e quindi la tossicità gastrointestinale. Non ha attività antitumorale propria.
L'attività nella neoplasia del colon deriva dal componente tegafur (profarmaco del 5-FU). Il ruolo di oteracil è migliorare la tollerabilità dell'associazione. Carcinoma gastrico e neoplasia del colon sono entrambi tumori del tratto gastrointestinale e sensibili alle fluoropirimidine, il che spiega la plausibilità della predizione.
Le prove a supporto riguardano quindi il regime S-1, non oteracil in monoterapia. Oteracil da solo non è sviluppabile come agente antitumorale.
Evidenze dagli studi clinici
| Numero studio | Fase | Stato | Arruolamento | Risultati chiave |
|---|---|---|---|---|
| NCT00660894 | Fase 3 | Completato | 1535 | UFT+leucovorin vs TS-1 (S-1) come trattamento adiuvante nel carcinoma del colon stadio III; evidenza diretta più solida |
| NCT03448549 | Fase 3 | Sconosciuto | 1191 | SOX (oxaliplatino + S-1) vs XELOX come chemioterapia adiuvante nel carcinoma colorettale stadio III |
| NCT00974389 | Fase 2 | Sconosciuto | 40 | S-1 + bevacizumab nel carcinoma colorettale non resecabile o ricorrente dopo fallimento di chemioterapie precedenti |
| NCT02618356 | Fase 2 | Sconosciuto | 82 | Raltitrexed + S-1 nel carcinoma colorettale metastatico dopo fallimento della chemioterapia standard; endpoint primario: PFS mediana |
| NCT06255379 | Fase 2 | Non ancora in reclutamento | 52 | Fruquintinib + tegafur/gimeracil/oteracil in terza linea nel carcinoma colorettale metastatico avanzato |
| NCT02216149 | Fase 2 | Terminato | 20 | Effetti di S-1 e capecitabina con oxaliplatino sul flusso coronarico (sicurezza cardiaca, non efficacia) |
Evidenze dalla letteratura
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati chiave |
|---|---|---|---|---|
| 21084813 | 2010 | Coorte retrospettiva | Gan to Kagaku Ryoho | Fattori di rischio per tossicità ematologica grave (grado 3-4, 16,1%) con S-1/irinotecano in 87 pazienti con carcinoma del colon avanzato o ricorrente |
| 20811661 | 2010 | Preclinico (xenotrapianto) | Oncology Reports | Irinotecano supera la resistenza al 5-FU in xenotrapianti di carcinoma del colon; la combinazione con S-1 aumenta l'attività antitumorale |
| 32936722 | 2021 | Caso clinico | J Oncol Pharm Pract | Ipertrigliceridemia indotta da S-1 con revisione della letteratura |
| 28414195 | 2017 | Caso clinico | Eur J Dermatol | Eritrodermia con esteso coinvolgimento mucoso e sindrome mano-piede indotte da TS-1 |
| 18630468 | 2008 | Caso clinico | Anticancer Research | Risposta completa mantenuta con S-1 + CPT-11 in metastasi epatiche da carcinoma del colon |
| 29394831 | 2017 | Caso clinico | Gan to Kagaku Ryoho | Epatectomia in due tempi dopo SOX + panitumumab come downstaging nelle metastasi epatiche colorettali |
| 41253353 | 2025 | Caso clinico | Gan to Kagaku Ryoho | Ritenzione urinaria da neuropatia acuta indotta da oxaliplatino in paziente già trattato con tegafur/gimeracil/oteracil |
| 35444144 | 2022 | Caso clinico | Gan to Kagaku Ryoho | Resezioni laparoscopiche ripetute per recidive peritoneali dopo resezione di carcinoma colorettale |
| 30692384 | 2018 | Caso clinico | Gan to Kagaku Ryoho | Neurolisi del plesso celiaco guidata da TC per dolore da recidiva di carcinoma del colon |
| 34650027 | 2021 | Caso clinico | Am J Case Rep | Resezione en bloc di carcinoma pancreatico con perforazione del colon dopo chemioterapia neoadiuvante |
La letteratura è composta quasi esclusivamente da casi clinici e da uno studio retrospettivo; non sono presenti RCT né revisioni sistematiche. Le pubblicazioni riguardano soprattutto la tollerabilità.
Informazioni sul mercato italiano
| Numero di autorizzazione | Nome del prodotto | Forma farmaceutica | Indicazione approvata |
|---|---|---|---|
| 042291017 | TEYSUNO*42 cps 15 mg + 4,35 mg + 11,8 mg (NORDIC GROUP BV) | Non indicata | Non indicata (autorizzazione valida) |
| 042291031 | TEYSUNO*42 cps 20 mg + 5,8 mg + 15,8 mg (NORDIC GROUP BV) | Non indicata | Non indicata (autorizzazione valida) |
Citotossicità
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Classificazione di citotossicità | Citotossico convenzionale (classe delle fluoropirimidine; l'attività deriva dal tegafur, profarmaco del 5-FU) |
| Rischio di mielosoppressione | Da moderato a elevato nel regime S-1; nella coorte S-1/irinotecano la tossicità ematologica grave (grado 3-4) è stata del 16,1% |
| Classificazione emetogenica | Bassa-moderata (secondo la categoria del farmaco) |
| Parametri da monitorare | Emocromo con formula, funzionalità epatica e renale, elettroliti |
| Protezione nella manipolazione | Applicare le norme per la manipolazione dei farmaci citotossici |
Per i dettagli, fare riferimento alle avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo.
Considerazioni sulla sicurezza
Le indicazioni ricavate dalla letteratura segnalano, per i regimi contenenti S-1, ipertrigliceridemia, eritrodermia con coinvolgimento mucoso, sindrome mano-piede e tossicità ematologica. Un piccolo studio ha inoltre valutato la sicurezza cardiaca (coronarica) di S-1 e capecitabina, ma è stato terminato anticipatamente.
Per avvertenze, controindicazioni e interazioni farmacologiche, fare riferimento al foglio illustrativo.
Conclusione e prossimi passi
Decisione: Proceed with Guardrails (procedere con cautele)
Motivazione: Esiste un ampio studio di fase 3 completato (NCT00660894, n=1535) e un secondo studio di fase 3 di grandi dimensioni (NCT03448549, stato sconosciuto) sul regime S-1 nel carcinoma del colon/colorettale. Tuttavia, l'efficacia è attribuibile al tegafur: oteracil ha solo funzione protettiva sulla tollerabilità.
Per procedere sono necessari:
- Scaricare e analizzare il foglio illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni)
- Dati sul meccanismo d'azione da DrugBank
- Verifica dei risultati pubblicati di NCT00660894 e NCT03448549
- Chiarimento delle ragioni della cancellazione delle autorizzazioni e dello status regolatorio del regime S-1 in Italia
- Piano di monitoraggio della sicurezza (tossicità ematologica, cutanea e cardiaca)
- Valutare il candidato come regime S-1 e non come oteracil in monoterapia
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.