Norfloxacin
| Livello di evidenza: L5 | Indicazioni previste: 10 |
Indice
- Norfloxacin
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Norfloxacin: Sindrome da iperviscosità policlonale (polyclonal hyperviscosity syndrome)
- Sintesi in una frase
- Panoramica rapida
- Perché questa previsione è ragionevole?
- Evidenza clinica (studi clinici)
- Evidenza dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Citotossicità
- Considerazioni sulla sicurezza
- Conclusione e prossimi passi
- Avvertenza
Norfloxacin: Sindrome da iperviscosità policlonale (polyclonal hyperviscosity syndrome)
Sintesi in una frase
La norfloxacina è un fluorochinolone antibatterico, impiegato in origine per infezioni delle vie urinarie, infezioni gastrointestinali (dissenteria, malattie diarroiche, salmonellosi, febbre tifoide) e altre infezioni batteriche. Il modello TxGNN le attribuisce un punteggio molto alto per la sindrome da iperviscosità policlonale, ma questa previsione ha 0 studi clinici e 0 pubblicazioni a supporto ed è priva di una base meccanicistica plausibile.
Panoramica rapida
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non riportata nei dati locali |
| Nuova indicazione prevista | Sindrome da iperviscosità policlonale (polyclonal hyperviscosity syndrome) |
| Punteggio di previsione TxGNN | 0.9970 |
| Livello di evidenza | L5 |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 3 su 3) |
| Numero di autorizzazioni | 3 (valide: 3) |
| Decisione raccomandata | Hold |
Perché questa previsione è ragionevole?
Dai dati compilati per questo report non sono attualmente disponibili informazioni dettagliate sul meccanismo d'azione. Per conoscenza generale, la norfloxacina inibisce la DNA girasi e la topoisomerasi IV batteriche, e la sua efficacia nelle infezioni batteriche (soprattutto urinarie e intestinali) è consolidata.
Non esiste un legame meccanicistico plausibile con la sindrome da iperviscosità policlonale: il farmaco non ha alcun effetto noto sui livelli di immunoglobuline sieriche né sulla viscosità del sangue.
Anche le altre previsioni con punteggio elevato risultano deboli o prive di fondamento:
| Rango | Malattia prevista | Punteggio | Livello | Valutazione |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Iperamilasemia | 0,9970 | L5 | Nessun meccanismo terapeutico; i fluorochinoloni sono rari cause di pancreatite, quindi il segnale è più di sicurezza che di beneficio |
| 3 | Analbuminemia congenita | 0,9967 | L5 | Nessun legame con la sintesi dell'albumina |
| 4 | Incompatibilità di gruppo sanguigno | 0,9955 | L5 | Nessuna azione immunomodulante rilevante |
| 5 | Cheratocongiuntivite epiteliale puntata | 0,9954 | L4 | Evidenza indiretta (2 serie di casi su cheratocongiuntivite microsporidica); il beneficio sembra derivare dal debridement meccanico, non dalla norfloxacina |
| 6 | Malattia ematologica premaligna | 0,9948 | L5 | Nessun legame identificato |
| 7 | Sclerodermia diffusa | 0,9944 | L5 | Nessun meccanismo; gli effetti avversi su tendini e tessuto connettivo suggeriscono cautela |
| 8 | Gammopatia monoclonale | 0,9942 | L4 | Un solo studio, su resistenza e profilassi antibatterica, non sul trattamento della gammopatia |
| 9 | Malattia ematologica con neuropatia periferica acquisita | 0,9938 | L5 | La neuropatia periferica è un effetto avverso dei fluorochinoloni: possibile problema di sicurezza |
| 10 | Peste setticemica | 0,9937 | L4 | Plausibile a livello di classe (fluorochinoloni attivi su Yersinia pestis), ma dati solo preclinici e non specifici per la norfloxacina; scarso assorbimento sistemico, inadatta alla setticemia |
Evidenza clinica (studi clinici)
Attualmente non risultano studi clinici correlati registrati per la sindrome da iperviscosità policlonale.
Evidenza dalla letteratura
Attualmente non è disponibile letteratura correlata per la sindrome da iperviscosità policlonale.
Per le previsioni di rango inferiore sono state individuate alcune pubblicazioni, tutte indirette o precliniche:
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 12867402 | 2003 | Serie di casi | Ophthalmology | 6 casi di cheratocongiuntivite microsporidica in individui sani (previsione: cheratocongiuntivite epiteliale puntata) |
| 22959880 | 2012 | Serie di casi | American Journal of Ophthalmology | Effetto dello scraping corneale ripetuto nella cheratocongiuntivite microsporidica |
| 8834911 | 1996 | Coorte/osservazionale | Antimicrobial Agents and Chemotherapy | Comparsa di E. coli resistente ai fluorochinoloni nella flora fecale di pazienti oncologici in profilassi con norfloxacina (122 campioni, 25 pazienti; resistenza nel 40%) |
| 10987101 | 2000 | Preclinico (animale) | Antibiotiki i Khimioterapiya | Profilassi d'emergenza della peste con fluorochinoloni combinata a vaccino nel topo; effetto della norfloxacina inferiore a quello di altri fluorochinoloni |
| 11057367 | 2000 | Preclinico/in vitro | Antibiotiki i Khimioterapiya | Resistenza sperimentale di Vibrio cholerae El Tor ad acido nalidixico e fluorochinoloni (fuori tema) |
Informazioni sul mercato italiano
| Numero di autorizzazione | Nome del prodotto | Forma farmaceutica | Indicazione approvata |
|---|---|---|---|
| 034401024 (EG SpA, revocata) | NORFLOXACINA 14 compresse rivestite 400 mg | Compresse rivestite | — |
| 034941043 (Sandoz SpA, revocata) | NORFLOXACINA 14 compresse rivestite 400 mg | Compresse rivestite | — |
| 025000023 (ABC Farmaceutici SpA, revocata) | NORFLOXACINA 14 capsule 400 mg | Capsule | — |
Citotossicità
Non applicabile: la norfloxacina è un antibatterico e non un farmaco antineoplastico.
Considerazioni sulla sicurezza
I dati di sicurezza provengono dal grafo della conoscenza e non dal testo del foglio illustrativo.
- Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 100 interazioni; tra le principali di gravità maggiore figurano corticosteroidi (idrocortisone, triamcinolone, desametasone, betametasone), bupropione e clorpropamide. Tra quelle di gravità moderata: antidiabetici (acarbosio, metformina, pioglitazone, alogliptin, albiglutide, canagliflozin), famotidina, loperamide, acido acetilsalicilico, balsalazide, bisacodile e sali di calcio o potassio.
Per le avvertenze complete fare riferimento al foglio illustrativo.
Conclusione e prossimi passi
Decisione: Hold
Motivazione: La previsione per la sindrome da iperviscosità policlonale si basa solo sul modello (L5), senza studi clinici né letteratura e senza un meccanismo plausibile.
Per procedere sarebbe necessario:
- Dati sul meccanismo d'azione e una giustificazione biologica per l'indicazione prevista
- Il foglio illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni), oggi mancante e bloccante per lo screening di sicurezza
- Se si vuole esplorare un'ipotesi, valutare le previsioni di tipo infettivo (es. peste) con fluorochinoloni meglio caratterizzati, dato che la norfloxacina è poco adatta alle infezioni sistemiche
- Verificare nei testi completi il ruolo eventuale della norfloxacina nella cheratocongiuntivite epiteliale puntata
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.