Nitisinone

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 10

Indice

Nitisinone

Relazione di valutazione farmaceutica

Nitisinone: Dalla tirosinemia all'acidosi tubulare renale

Riepilogo in una frase

Nitisinone è un inibitore dell'enzima HPPD, originariamente utilizzato nel trattamento della tirosinemia. Il modello TxGNN prevede che possa essere efficace per l'acidosi tubulare renale, ma al momento non risultano studi clinici né pubblicazioni a supporto di questa indicazione: si tratta di una predizione basata esclusivamente sul modello.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Tirosinemia
Nuova indicazione prevista	Acidosi tubulare renale
Punteggio di predizione TxGNN	0,9996
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 9 su 9)
Numero di autorizzazioni	9 (valide: 9)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è ragionevole?

Nei dati compilati per questo report i dati dettagliati sul meccanismo d'azione non sono disponibili. In base alle conoscenze note, nitisinone inibisce la 4-idrossifenilpiruvato diossigenasi (HPPD), enzima della via di catabolismo della tirosina. La sua efficacia nella tirosinemia è stabilita.

Nella tirosinemia ereditaria di tipo 1, l'accumulo tossico di succinilacetone causa anche una disfunzione tubulare renale (di tipo Fanconi), che nitisinone contribuisce a prevenire. Questo è un collegamento plausibile con la tubulopatia prossimale.

Tuttavia, non esistono prove dirette a favore dell'acidosi tubulare renale come indicazione autonoma. Il punteggio molto elevato di TxGNN resta una semplice predizione e non va interpretato come evidenza clinica.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici correlati registrati.

Evidenze dalla letteratura

Attualmente non risulta letteratura correlata disponibile per l'acidosi tubulare renale.

Informazioni sul mercato italiano

Il farmaco è in commercio in Italia: tutte le 9 autorizzazioni risultano valide.

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Titolare
036870018	ORFADIN orale, 60 cps 2 mg	Swedish Orphan Biovitrum Int. AB
036870020	ORFADIN 60 cps 5 mg	Swedish Orphan Biovitrum Int. AB
036870032	ORFADIN 60 cps 10 mg	Swedish Orphan Biovitrum Int. AB
036870044	ORFADIN 60 cps 20 mg	Swedish Orphan Biovitrum Int. AB
036870057	ORFADIN sospensione orale 4 mg/ml, flacone da 90 ml	Swedish Orphan Biovitrum Int. AB

Il testo delle indicazioni approvate non è disponibile.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Sono presenti inoltre quattro autorizzazioni annullate per nitisinone generico (2, 5, 10 e 20 mg, titolare Dipharma Arzneimittel GmbH). Il testo delle indicazioni approvate non è disponibile.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 9 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 9 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Considerazioni sulla sicurezza

Controindicazioni segnalate nel grafo di conoscenza (TxGNN/PrimeKG, non testo di scheda tecnica): malattia renale, piourete, trombocitopenia, leucopenia, ipofosfatemia e tirosinemia.
Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 100 interazioni, per lo più di livello moderato. Tra quelle principali: abiraterone, isotretinoina, nifedipina, ibuprofene, aldesleuchina, pioglitazone, amiodarone, amlodipina, amobarbital, apalutamide, aprepitant, atazanavir, avatrombopag, baricitinib, desametasone, bexarotene, bicalutamide e zenzero. L'interazione con armodafinil è di livello minore.

Per le avvertenze e le controindicazioni ufficiali si rimanda al foglio illustrativo.

Altre predizioni di TxGNN (contesto)

Tra le prime 10 predizioni, nessuna dispone di studi clinici. Per galattosemia e glicogenosi esistono solo revisioni generali sulle malattie epatiche pediatriche, che non dimostrano l'efficacia di nitisinone. Le altre indicazioni (serpinopatia, deficit di inibitore C1, malattia da corpi di poliglucosano dell'adulto, sindrome di Griscelli, malattia granulomatosa cronica, fenotipo ermine) non mostrano un meccanismo plausibile e hanno livello di evidenza L5.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La predizione per l'acidosi tubulare renale ha un punteggio elevato ma è priva di studi clinici e di letteratura (livello L5). Il collegamento meccanicistico, pur plausibile per la tubulopatia della tirosinemia, non è dimostrato per questa indicazione. In Italia il farmaco è in commercio, con 9 autorizzazioni valide su 9.

Per procedere sono necessari:

Dati sul meccanismo d'azione da DrugBank per un'analisi più solida del legame meccanicistico
Avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA, indispensabili per lo screening di sicurezza
Una revisione sistematica della letteratura su nitisinone e tubulopatie renali, inclusi casi clinici
Chiarimento dello stato regolatorio e della disponibilità del farmaco in Italia
Valutazione della sicurezza renale ed ematologica, dato che il grafo di conoscenza segnala malattia renale, trombocitopenia e leucopenia

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «Sono presenti inoltre quattro autorizzazioni annullate per nitisinone generico (2, 5, 10 e 20 mg, titolare Dipharma Arzneimittel GmbH)»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.