Niclosamide
| Livello di evidenza: L4 | Indicazioni previste: 10 |
Indice
- Niclosamide
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Niclosamide: Dall'uso antielmintico alla malattia cardiaca
- Sintesi in una frase
- Panoramica rapida
- Perché questa predizione può essere ragionevole?
- Evidenze da sperimentazioni cliniche
- Evidenze dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Considerazioni di sicurezza
- Conclusioni e prossimi passi
- Registro delle verifiche
- Avvertenza
Niclosamide: Dall'uso antielmintico alla malattia cardiaca
Sintesi in una frase
Niclosamide è un antielmintico. Il modello TxGNN ne predice un possibile effetto su malattia cardiaca (heart disease), ma a oggi non esistono sperimentazioni cliniche e le 14 pubblicazioni reperite sono quasi tutte studi preclinici, in vitro o indiretti: si tratta di un'ipotesi di ricerca, non di un'indicazione supportata.
Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Niclosamide è un antielmintico, la cui unica autorizzazione italiana censita (Yomesan) risulta cancellata.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 1 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 1 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).
Panoramica rapida
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non disponibile nei dati compilati (il testo dell'indicazione della licenza è vuoto; il farmaco è noto come antielmintico) |
| Nuova indicazione predetta | Malattia cardiaca (heart disease) |
| Punteggio di predizione TxGNN | 0,9988 |
| Livello di evidenza | L4 |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 1 su 1) |
| Numero di autorizzazioni | 1 (valide: 1) |
| Decisione raccomandata | Hold |
Perché questa predizione può essere ragionevole?
I dati sul meccanismo d'azione originale non sono al momento disponibili. Niclosamide è un antielmintico noto, presente nell'elenco dei farmaci essenziali dell'OMS, ma il suo uso è stato interrotto negli Stati Uniti. In letteratura viene descritto come inibitore del fosforilazione ossidativa mitocondriale (disaccoppiante) e modulatore di vie di segnalazione multiple.
Gli studi preclinici offrono un collegamento plausibile con l'ambito cardiovascolare:
- Nel topo, niclosamide ha attenuato lo scompenso cardiaco da sovraccarico pressorio, migliorando la funzione mitocondriale dei cardiomiociti (PMID 34736968).
- Nelle cellule interstiziali valvolari umane ha ridotto la calcificazione tramite inibizione della via AMPK/mTOR (PMID 39515588).
- Sono coinvolte vie come Wnt, STAT3 e mTOR, oltre alla modulazione dei canali TMEM16A/TMEM16F.
Esiste però un segnale di sicurezza rilevante: niclosamide potenzia TMEM16A e induce vasocostrizione (PMID 38814250). Inoltre la biodisponibilità orale è molto bassa. Il punteggio TxGNN da solo non basta a giustificare un avanzamento.
Evidenze da sperimentazioni cliniche
Al momento non risulta alcuna sperimentazione clinica registrata correlata.
Evidenze dalla letteratura
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 34736968 | 2021 | Studio animale | Eur J Pharmacol | Niclosamide attenua lo scompenso cardiaco da sovraccarico pressorio nel topo, potenziando la respirazione mitocondriale |
| 39515588 | 2024 | In vitro | Biochem Pharmacol | Riduce la calcificazione nelle cellule valvolari umane via AMPK/mTOR |
| 38814250 | 2024 | Studio meccanicistico in vitro/ex vivo | J Gen Physiol | Potenzia TMEM16A e induce vasocostrizione (segnale di sicurezza) |
| 29736201 | 2018 | Studio animale | Am J Transl Res | Niclosamide etanolamina migliora diabete e nefropatia diabetica nel topo (indiretto) |
| 36684586 | 2022 | In vitro | Front Cardiovasc Med | La proteina Spike di SARS-CoV-2 attiva TMEM16F e l'attività procoagulante piastrinica; niclosamide tra i molecole inibitori (indiretto) |
| 33827113 | 2021 | Studio preclinico | Nature | Farmaci che inibiscono TMEM16, tra cui niclosamide, bloccano i sincizi indotti da Spike (indiretto) |
| 39102426 | 2024 | Studio meccanicistico preclinico | PLoS Pathog | Sincizi da Spike senescenti e scompenso cardiaco; niclosamide non è il soggetto principale |
| 38288981 | 2024 | Studio preclinico (nanoparticelle) | ACS Appl Mater Interfaces | Nanopiattaforma con niclosamide per prevenire l'infarto miocardico nel topo |
| 41453737 | 2026 | Studio meccanicistico | Am J Transplant | Interazione TMEM16F–CLIC1 nel rigetto dopo trapianto cardiaco (indiretto) |
| 41794413 | 2026 | Studio preclinico | Immun Inflamm Dis | CXCL4 derivata dai mastociti e ferroptosi nella cardiomiopatia settica (indiretto) |
Informazioni sul mercato italiano
| Numero di autorizzazione | Nome del prodotto | Forma farmaceutica | Indicazione approvata |
|---|---|---|---|
| 018725010 | YOMESAN*4 cpr mast 500 mg (BAYER AG) | Compresse masticabili | Non disponibile (autorizzazione valida) |
Considerazioni di sicurezza
Interazioni farmacologiche (7 segnalazioni complessive):
- Maggiore: tizanidina.
- Moderate: alosetron, bendamustina, duloxetina, ropinirolo, ramelteone.
- Dal punto di vista farmacologico, niclosamide interagisce anche con il canale KNa1.1 (KCNT1).
Segnale di sicurezza cardiovascolare: potenziamento di TMEM16A con vasocostrizione (PMID 38814250), particolarmente rilevante per un'eventuale indicazione cardiaca.
Per avvertenze e controindicazioni, consultare il foglio illustrativo.
Conclusioni e prossimi passi
Decisione: Hold
Motivazione: L'evidenza è solo preclinica (animale e in vitro), senza sperimentazioni cliniche, e vi è un segnale di vasocostrizione che pesa contro l'uso cardiovascolare; la biodisponibilità orale è molto bassa. Il punteggio TxGNN elevato non è sufficiente a giustificare l'avanzamento.
Per procedere sono necessari:
- Recupero del foglio illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni) per lo screening di sicurezza.
- Dati sul meccanismo d'azione da DrugBank.
- Studi preclinici più solidi in modelli cardiaci, con valutazione specifica del rischio vasocostrittivo.
- Strategie di formulazione o derivati (ad esempio la niclosamide etanolamina o sistemi di rilascio mirato) per superare la bassa biodisponibilità.
- Verifica della disponibilità del prodotto in Italia.
Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Verifica della disponibilità del prodotto in Italia, dato che l'unica autorizzazione è cancellata.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 1 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 1 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).
Registro delle verifiche
Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.
| Data di verifica | Voce | Intervento | Fonte |
|---|---|---|---|
| 2026-11-06 | Rimosso: «la cui unica autorizzazione italiana censita (Yomesan) risulta cancellata» | Corretto | AIFA – Elenco confezioni (open data) |
| 2026-11-06 | Rimosso: «dato che l'unica autorizzazione è cancellata» | Corretto | AIFA – Elenco confezioni (open data) |
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.