Nicardipine

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 4

Indice

Nicardipine

Relazione di valutazione farmaceutica

Nicardipine: Pulmonary hypertension with unclear multifactorial mechanism

Sintesi in una frase

La nicardipina è un calcio-antagonista diidropiridinico, originariamente usato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa. Il modello TxGNN ne prevede una possibile efficacia nell'ipertensione polmonare da malattia polmonare e/o ipossia, ma a oggi non risultano studi clinici registrati e la letteratura recuperata (20 pubblicazioni, di cui 10 visibili) è in gran parte indiretta e preclinica, per cui l'evidenza è molto limitata.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Pulmonary hypertension with unclear multifactorial mechanism
Punteggio di previsione TxGNN	0.9926
Livello di evidenza	L5 (solo studi preclinici/meccanicistici)
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 1 su 1)
Numero di autorizzazioni	1 (valide: 1)
Decisione raccomandata	Hold (sospendere)

Perché questa previsione è ragionevole?

I dati compilati non riportano il meccanismo d'azione dettagliato. In base alle conoscenze di classe, la nicardipina è un calcio-antagonista diidropiridinico che provoca vasodilatazione bloccando i canali del calcio di tipo L nella muscolatura liscia vascolare. Il suo effetto antipertensivo sistemico è consolidato.

Il collegamento con la circolazione polmonare è plausibile sul piano teorico: il blocco dei canali del calcio potrebbe attenuare la vasocostrizione polmonare ipossica. Lo studio più vicino a questa ipotesi è un lavoro fisiologico del 1988 sul cane (PMID 3132192) che ha esaminato l'effetto della nicardipina sulla vasocostrizione polmonare ipossica regionale. Il resto della letteratura recuperata è prevalentemente fuori bersaglio (farmacologia generale dei calcio-antagonisti, fisiologia dei cardiomiociti, studi cellulari in ipossia, conservazione d'organo).

Va inoltre sottolineato un aspetto di sicurezza: i calcio-antagonisti non sono in genere raccomandati nell'ipertensione polmonare legata a ipossia, perché inibendo la vasocostrizione ipossica possono peggiorare gli scambi gassosi (squilibrio ventilazione-perfusione).

Evidenza dagli studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici correlati registrati.

Evidenza dalla letteratura

Dei 20 lavori segnalati ne sono visibili 10; i più rilevanti sono elencati di seguito (nessuno è uno studio clinico sulla nicardipina nell'ipertensione polmonare cronica).

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
3132192	1988	Studio preclinico/fisiologico	Br J Anaesth	Effetto della nicardipina sulla vasocostrizione polmonare ipossica regionale in 14 cani; il lavoro più pertinente
19035721	2008	Studio clinico	J Neurosurg	Nicardipina EV e ossigenazione cerebrale nelle emergenze ipertensive in malattia cerebrale acuta (non ipertensione polmonare)
2693295	1989	Revisione	Fundam Clin Pharmacol	Neurofarmacologia clinica dei calcio-antagonisti, uso in ischemia cerebrale, vasospasmo e ipossia
3288055	1988	Revisione	Ann N Y Acad Sci	Fisiopatologia dei cardiomiociti (indiretta)
1735870	1992	Revisione	J Post Anesth Nurs	Ipertensione postoperatoria acuta sistemica (fuori bersaglio)
22366846	2012	Studio animale	Anesth Analg	Ipotensione indotta da nimodipina/nicardipina e memoria nel topo (fuori bersaglio)
8057251	1994	Studio in vitro	J Physiol	Ipossia, potenziale di membrana e calcio intracellulare nelle cellule del glomo carotideo
10861843	2000	Studio in vitro	J Cell Biochem	Mobilizzazione e ingresso di Ca²⁺ in cellule endoteliali ombelicali in ipossia
2031262	1991	Studio preclinico	Transplantation	Nicardipina in soluzione di conservazione per la protezione miocardica (fuori bersaglio)
1750086	1991	Studio preclinico	Transplantation	Adenosina nella soluzione Carolina rinse nel trapianto di fegato (fuori bersaglio)

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
033129014	NICARDIPINA 30 cps 40 mg rilascio prolungato (MYLAN SpA)	Capsule a rilascio prolungato	Non disponibile (autorizzazione valida)

Aspetti di sicurezza

Controindicazioni segnalate nel grafo di conoscenza TxGNN (non dal foglietto illustrativo): malattia epatica, malattia della colecisti, disturbi ipotensivi, insufficienza renale, emorragia intracerebrale, infarto cerebrale, suscettibilità all'ictus ischemico, disturbi cerebrovascolari, occlusione dell'arteria cerebrale, infarto del tronco encefalico, ipertensione.
Interazioni: la ricerca è stata completata e ha restituito 2 voci di tipo farmacologico (interazione con il recettore A₃ dell'adenosina e con il canale Kv1.4 nel ratto), senza livello di gravità; non si tratta di interazioni farmacologiche cliniche tra farmaci.
Rischio specifico per questa indicazione: possibile peggioramento degli scambi gassosi nell'ipertensione polmonare da ipossia, per inibizione della vasocostrizione ipossica.

Per le avvertenze e le controindicazioni ufficiali, consultare il foglietto illustrativo.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: Il punteggio TxGNN è alto (0,9926), ma si tratta di una previsione puramente computazionale: non ci sono studi clinici, la letteratura è indiretta o preclinica e la classe dei calcio-antagonisti presenta un rischio noto in questa condizione.

Per procedere è necessario:

Reperire e analizzare il foglietto illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni), attualmente mancante
Acquisire i dati sul meccanismo d'azione da DrugBank
Valutare l'intera letteratura (solo 10 dei 20 lavori sono visibili) alla ricerca di studi clinici sulla nicardipina nell'ipertensione polmonare
Analizzare il rischio di squilibrio ventilazione-perfusione e la compatibilità delle vie di somministrazione
Verificare la disponibilità commerciale del prodotto in Italia
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.