Montelukast

Livello di evidenza: L2

Indicazioni previste: 2

Indice

Montelukast

Relazione di valutazione farmaceutica

Montelukast: Bronchite (bronchitis)

Sintesi in una frase

Il montelukast è un antagonista del recettore CysLT1 dei leucotrieni, originariamente impiegato per rinite allergica, rinite vasomotoria e asma (intrinseco e allergico). Il modello TxGNN ne prevede un possibile beneficio nella bronchite (compresi bronchiolite ed eosinofila non asmatica), con 16 studi clinici e 20 pubblicazioni associati a questa indicazione; le prove, però, sono eterogenee e in gran parte di piccole dimensioni.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Bronchite (bronchitis)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9995
Livello di evidenza	L2 (nessuno studio di fase 3 completato nella bronchite; studi randomizzati di piccole dimensioni e studi di fase 2)
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20)
Numero di autorizzazioni	almeno 20
Decisione raccomandata	Hold (da trattare come quesito di ricerca)

Perché questa predizione è ragionevole?

I dati compilati per questo report non includono una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione. Sulla base delle conoscenze disponibili, il montelukast è un antagonista selettivo del recettore dei leucotrieni cisteinilici di tipo 1 (CysLT1), la cui efficacia nell'asma e nella rinite allergica è documentata. Meccanisticamente può risultare applicabile alla bronchite.

Il blocco di CysLT1 riduce l'infiammazione delle vie aeree, la broncocostrizione guidata dagli eosinofili e l'ipersecrezione di muco. Questo è plausibile nella bronchite eosinofila non asmatica, nel respiro sibilante post-bronchiolite e nella sindrome da bronchiolite obliterante (BOS) dopo trapianto.

Va però sottolineato che le evidenze variano per sottotipo: gli studi sulla bronchiolite virale mostrano benefici incoerenti, mentre lo studio di fase 2 sulla BOS e il pilota sulla bronchite eosinofila sono piccoli, non controllati o esplorativi.

Evidenze dagli studi clinici

Sono riportati i 10 studi più rilevanti (su 16 registrati per questa indicazione).

Studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT00863317	N/D	Completato	141	Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo: montelukast giornaliero nella bronchiolite virale (durata della malattia acuta)
NCT01370187	N/D	Completato	146	Montelukast nella bronchiolite acuta e nel respiro sibilante post-bronchiolite in lattanti di 3-12 mesi
NCT00076973	Fase 3	Completato	1125	Due dosi di MK0476 (montelukast) vs placebo sui sintomi respiratori della bronchiolite da RSV in bambini di 3-24 mesi
NCT00524693	N/D	Completato	51	Studio in doppio cieco controllato con placebo nella bronchiolite acuta da RSV; effetto su decorso clinico e citochine
NCT00656058	Fase 2	Completato	25	Montelukast per la bronchiolite obliterante dopo trapianto di cellule staminali
NCT01211509	Fase 4	Completato	30	Studio randomizzato in doppio cieco sulla BOS dopo trapianto polmonare
NCT01121016	Fase 4	Stato sconosciuto	63	Montelukast aggiuntivo a budesonide inalatoria nella bronchite eosinofila non asmatica
NCT04613180	Fase 4	Stato sconosciuto	100	Efficacia nella bronchite ostruttiva ricorrente nei bambini
NCT01307462	Fase 2	Completato	36	Combinazione fluticasone, azitromicina e montelukast (FAM) nella bronchiolite obliterante post-trapianto; il contributo del montelukast non è isolabile
NCT03072849	N/D	Completato	23	Diagnosi precoce e gestione della BOS con FAM dopo trapianto pediatrico; evidenza indiretta

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
25773054	2015	Revisione sistematica (Cochrane)	Cochrane Database Syst Rev	Inibitori dei leucotrieni nella bronchiolite di lattanti e bambini piccoli
24118637	2014	Revisione sistematica	Pediatr Allergy Immunol	Efficacia del montelukast nel prevenire il respiro sibilante post-bronchiolite
25563311	2015	Studio clinico	Chin Med J	Montelukast aggiuntivo a budesonide nella bronchite eosinofila non asmatica: effetto su infiammazione, tosse e qualità di vita
22819521	2012	Studio pilota	Respir Med	Montelukast aggiuntivo vs budesonide a dose doppia nella bronchite eosinofila non asmatica
38485149	2024	Linee guida	Eur Respir J	Linee guida ERS/EBMT sul trattamento della GvHD cronica polmonare
38504551	2024	Revisione	Ther Adv Respir Dis	Potenziale terapeutico del montelukast nella BOS dopo trapianto di polmone e di cellule staminali
28662986	2017	Revisione sistematica	J Heart Lung Transplant	Opzioni terapeutiche per la CLAD-BOS dopo l'immunosoppressione di prima linea
29704475	2018	Rapporto di esperti	Chest	Tosse cronica dopo bronchiolite virale acuta nei bambini
28545478	2017	Studio preclinico (ratto)	J Cardiothorac Surg	LTB4 e montelukast nella bronchiolite obliterante da trapianto
14766663	2004	Commento	Am J Respir Crit Care Med	Montelukast nella bronchiolite da RSV

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
034001014	Singulair, 28 cpr rivestite 10 mg (Organon Italia)	Compresse rivestite	Non disponibile (autorizzazione valida)
034003057	Montegen, 28 cpr masticabili 4 mg (Neopharmed Gentili)	Compresse masticabili	Non disponibile (autorizzazione valida)
034004010	Lukasm, 28 cpr rivestite 10 mg (Organon Italia)	Compresse rivestite	Non disponibile (autorizzazione valida)
040398051	Monkasta, 28 cpr masticabili 4 mg (Krka)	Compresse masticabili	Non disponibile (autorizzazione valida)
041361039	Leukast, 28 cpr rivestite 10 mg (Konpharma)	Compresse rivestite	Non disponibile (autorizzazione valida)

Considerazioni sulla sicurezza

Interazioni farmacologiche: sono state identificate 100 interazioni potenziali. Quelle di livello moderato includono desametasone, metronidazolo, miconazolo, nateglinide, nitisinone e troglitazone. Altre interazioni di livello non classificato riguardano, tra gli altri, calcitriolo, fentermina, pantoprazolo, glimepiride, mesalazina, doxiciclina, clotrimazolo, acarbosio, morfina, metformina, omeprazolo, rosiglitazone, lansoprazolo e sucralfato.
Controindicazioni dal grafo di conoscenza (non da testo di scheda tecnica): disturbo d'ansia, disturbo nevrotico, disturbo distimico, ansia, sindrome ipereosinofila e vasculite cutanea.
Eventi neuropsichiatrici: revisioni sistematiche e studi di coorte (anche pediatrici, 2025) segnalano un rischio di eventi neuropsichiatrici; la FDA ha introdotto un'avvertenza in riquadro nel 2020. Sono necessari counseling e monitoraggio, in particolare nei bambini.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Sono elencate 5 delle 20 autorizzazioni, tutte con stato "revocata".» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Per avvertenze e controindicazioni ufficiali si rimanda alla scheda tecnica.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold (da trattare come quesito di ricerca)

Motivazione:

La plausibilità meccanicistica è reale, ma le evidenze nella bronchite sono eterogenee: gli studi sulla bronchiolite virale mostrano benefici incoerenti, mentre gli studi su BOS e bronchite eosinofila sono piccoli ed esplorativi. Non risultano studi di fase 3 completati con esito positivo specifico per questa indicazione (NCT00076973 è di fase 3, ma privo di una valutazione di rilevanza nei dati).
Le 20 autorizzazioni italiane risultano valide, il farmaco è in commercio, e pesano i segnali neuropsichiatrici.

Per procedere, è necessario:

Reperire e analizzare la scheda tecnica AIFA (avvertenze e controindicazioni), attualmente mancante e bloccante per la valutazione di sicurezza.
Ottenere i dati sul meccanismo d'azione da DrugBank.
Definire con precisione il sottotipo di bronchite (bronchiolite virale, BOS, bronchite eosinofila non asmatica) e valutare i risultati degli studi di maggiori dimensioni, in particolare NCT00076973.
Verificare l'attuale disponibilità commerciale del montelukast in Italia.
Predisporre un piano di monitoraggio della sicurezza neuropsichiatrica, soprattutto nei bambini.

Nota sulle altre predizioni: la dermatite atopica (L1, evidenze contrastanti secondo la revisione Cochrane) richiede ulteriori approfondimenti. Asma e malattia ostruttiva polmonare ricadono in gran parte nell'indicazione già approvata, quindi non sono vere indicazioni di riposizionamento. "Tratti correlati all'asma, suscettibilità" non ha studi né letteratura (L5, Hold).

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «Sono elencate 5 delle 20 autorizzazioni, tutte con stato "revocata"»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.