Modafinil
| Livello di evidenza: L5 | Indicazioni previste: 1 |
Indice
- Modafinil
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Modafinil: insonnia (insomnia (disease))
- Sintesi
- Quadro generale
- Perché questa predizione può essere ragionevole (o no)?
- Evidenze dagli studi clinici
- Evidenze dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Considerazioni sulla sicurezza
- Conclusione e prossimi passi
- Avvertenza
Modafinil: insonnia (insomnia (disease))
Sintesi
Il modafinil è un farmaco che promuove la veglia, utilizzato per contrastare la sonnolenza diurna eccessiva. Il modello TxGNN lo indica come possibile candidato per l'insonnia (insomnia (disease)), ma le evidenze dirette sono molto limitate: nei dati compilati per questo report c'è 1 studio clinico completato sull'insonnia primaria (piccolo e senza risultati pubblicati) e nessuna pubblicazione che studi direttamente questa condizione. Il livello di evidenza è L5.
Quadro generale
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non riportata nei dati locali |
| Nuova indicazione prevista | insonnia (insomnia (disease)) |
| Punteggio di predizione TxGNN | 0.9985 |
| Livello di evidenza | L5 |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 1 su 1) |
| Numero di autorizzazioni | 1 (valide: 1) |
| Decisione raccomandata | Hold |
Perché questa predizione può essere ragionevole (o no)?
I dati sul meccanismo d'azione non sono disponibili in forma dettagliata. In generale si ritiene che il modafinil agisca soprattutto attraverso l'inibizione del trasportatore della dopamina, con effetti a valle sui circuiti della veglia (istaminergici, oressinergici e glutammatergici).
Proprio perché promuove la veglia anziché il sonno, un beneficio diretto sull'insonnia come malattia è meccanicisticamente controintuitivo. Il collegamento più plausibile riguarda i disturbi del ritmo sonno-veglia e la sonnolenza diurna che accompagnano alcune presentazioni simili all'insonnia, per esempio negli anziani, nelle malattie neurologiche (come il morbo di Parkinson) e nel disturbo da lavoro a turni.
Il punteggio elevato (0,9985) è una predizione computazionale e può riflettere la prossimità del farmaco, nella rete di dati, alle indicazioni legate al sonno-veglia, più che un reale beneficio sull'insonnia. Non va considerato un'evidenza clinica. Esiste inoltre il rischio che il modafinil peggiori l'insonnia.
Evidenze dagli studi clinici
| Numero studio | Fase | Stato | Arruolamento | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| NCT00124384 | Fase 4 | Completato | 40 | Effetti del modafinil, da solo o con terapia cognitivo-comportamentale per l'insonnia (CBT-I), sul funzionamento diurno e sulla gravità dell'insonnia primaria; risultati non pubblicati |
| NCT00626210 | Fase 4 | Terminato | 2 | Disturbi del sonno/veglia negli anziani; interrotto con soli 2 partecipanti, nessun dato interpretabile |
Evidenze dalla letteratura
Le pubblicazioni raccolte riguardano condizioni correlate (sonnolenza diurna e fatica in malattie neurologiche, narcolessia, disturbo da lavoro a turni, apnea ostruttiva del sonno) e non studiano direttamente l'insonnia. Le più rilevanti sono:
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 24312590 | 2013 | Revisione sistematica/meta-analisi | PloS one | Efficacia del modafinil su fatica e sonnolenza diurna associate a malattie neurologiche |
| 27010071 | 2016 | Revisione sistematica/meta-analisi | Parkinsonism & related disorders | Interventi farmacologici per sonnolenza diurna e disturbi del sonno nel Parkinson |
| 18729534 | 2008 | Revisione | Drugs | Usi approvati e sperimentali del modafinil, basati su studi randomizzati |
| 22021174 | 2011 | Revisione | Movement Disorders | Trattamenti dei sintomi non motori del Parkinson |
| 17181377 | 2006 | Revisione | Drugs | Impatto e gestione del disturbo da lavoro a turni |
| 21904092 | 2011 | Revisione | Postgraduate medicine | Terapie emergenti per il disturbo da lavoro a turni |
| 17060310 | 2006 | Serie di casi | Am J Hosp Palliat Care | Il modafinil riduce la fatica nella malattia di Charcot-Marie-Tooth 1A |
Informazioni sul mercato italiano
| Numero di autorizzazione | Nome del prodotto | Forma farmaceutica | Indicazione approvata |
|---|---|---|---|
| 034369013 | PROVIGIL*30 cpr 100 mg (TEVA ITALIA Srl) | Compresse | Non disponibile (autorizzazione valida) |
Considerazioni sulla sicurezza
- Interazioni farmacologiche (principali, su 100 segnalate): livello moderato con rabeprazolo, omeprazolo, esomeprazolo, desametasone, eliglustat, linagliptin e cisapride; numerose interazioni di livello minore (ad es. idrocortisone, pioglitazone, aprepitant, claritromicina, cimetidina).
- Per avvertenze e controindicazioni si rimanda al foglio illustrativo, non disponibile nei dati compilati per questo report. Condizioni da valutare con cautela, in base alle relazioni farmaco-malattia disponibili: ipertensione, insufficienza epatica, disturbi d'ansia, disturbi psicotici, abuso/dipendenza da sostanze, sindrome coronarica acuta, infarto miocardico, cardiopatia ischemica e prolasso della valvola mitrale.
Conclusione e prossimi passi
Decisione: Hold
Motivazione: La predizione si basa essenzialmente sul modello: l'unico studio completato sull'insonnia primaria è piccolo e senza risultati pubblicati, la letteratura riguarda condizioni diverse e il meccanismo d'azione (promozione della veglia) è in contrasto con l'obiettivo terapeutico. Il livello di evidenza è L5.
Per procedere sono necessari:
- Risultati pubblicati o resi disponibili dello studio NCT00124384 sull'insonnia primaria
- Studi controllati e randomizzati che valutino direttamente il modafinil nell'insonnia
- Dati dettagliati sul meccanismo d'azione
- Avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA, con una valutazione del rischio di peggioramento dell'insonnia
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.