Metoprolol

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 6

Indice

Metoprolol

Relazione di valutazione farmaceutica

Metoprolol: Malignant hypertensive renal disease

Sintesi in una frase

Il metoprololo è un beta-bloccante cardioselettivo (beta-1), registrato in Italia con 15 autorizzazioni a commercio per medicinali a base di singolo principio attivo. Il modello TxGNN predice un possibile effetto nella cardiopatia polmonare cronica (cuore polmonare cronico). A sostegno ci sono 4 studi clinici e 20 pubblicazioni, ma solo indirettamente, perché riguardano soprattutto pazienti con BPCO e non la malattia stessa.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Malignant hypertensive renal disease
Punteggio di predizione TxGNN	0.9991
Livello di evidenza	L5 (nessuno studio cita direttamente la cardiopatia polmonare cronica; gli studi riguardano la BPCO)
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 15 su 15)
Numero di autorizzazioni	15 (valide: 15)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è ragionevole?

Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione. È noto che il metoprololo è un beta-bloccante selettivo per i recettori beta-1: riduce frequenza cardiaca, gittata cardiaca e attività simpatica, ed è usato nell'ipertensione e nelle cardiopatie ischemiche.

Il legame con la cardiopatia polmonare cronica è indiretto. In teoria, ridurre frequenza cardiaca e attività simpatica e controllare le aritmie potrebbe giovare a pazienti con cuore sotto sforzo per malattia polmonare. Tuttavia gli studi disponibili riguardano il metoprololo in pazienti con BPCO, spesso con scompenso cardiaco o malattia coronarica, e riguardano soprattutto la tollerabilità, non l'efficacia nel cuore polmonare.

Le evidenze sono contrastanti. Lo studio BLOCK-COPD (NCT02587351) è stato interrotto in anticipo, e un lavoro successivo riporta che il metoprololo non ha ridotto le riesacerbazioni della BPCO e ha aumentato quelle con ricovero. Nessuno studio, tra quelli citati, indaga direttamente la cardiopatia polmonare cronica.

Evidenze dagli studi clinici

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT06825728	Fase 4	Non ancora in reclutamento	311	Metoprololo in scompenso cardiaco a frazione di eiezione ridotta con BPCO; endpoint: mortalità per tutte le cause e riospedalizzazioni
NCT00384566	Fase 4	Ritirato	0	Studio CAMERA: effetti respiratori di carvedilolo vs metoprololo nello scompenso; nessun dato prodotto
NCT02587351	Fase 3	Terminato	532	Beta-bloccanti (metoprololo) per prevenire le riesacerbazioni della BPCO; interrotto in anticipo, quindi con potenza insufficiente
NCT05096884	Fase 1 precoce	Terminato	14	Dispnea da sforzo e tachicardia dopo COVID-19; indicazione solo vagamente correlata

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
38762800	2024	RCT	JAMA	Studio BICS: bisoprololo in BPCO ad alto rischio di esacerbazione; richiama il precedente studio con metoprololo, che non ha ridotto le esacerbazioni
38587241	2024	RCT	N Engl J Med	Beta-bloccanti dopo infarto con frazione di eiezione preservata (contesto cardiovascolare, non polmonare)
33784233	2021	Analisi secondaria di RCT	Ann Am Thorac Soc	Indice cronotropo ed esacerbazioni di BPCO nello studio BLOCK COPD
32000982	2020	Coorte	Am J Cardiol	Metoprololo vs carvedilolo in pazienti anziani con scompenso, BPCO, diabete e insufficienza renale
26844454	2016	Coorte	Medicine	Carvedilolo, bisoprololo e metoprololo in scompenso con BPCO (database nazionale di Taiwan)
29159953	2018	Coorte	Eur J Heart Fail	Coorte danese: beta-bloccanti, scompenso e BPCO concomitante
31391573	2019	Coorte	Sci Rep	Scelta del beta-bloccante in scompenso e BPCO, registro italiano
14520486	2003	Studio clinico	Heart Vessels	Il metoprololo può essere usato in sicurezza in pazienti con coronaropatia e BPCO
32250198	2020	Revisione	Expert Rev Respir Med	Raccomandazioni pratiche sull'uso dei beta-bloccanti nella BPCO
20413026	2010	Studio crossover randomizzato	J Am Coll Cardiol	Differenze tra beta-bloccanti in scompenso cronico e BPCO

Informazioni sul mercato italiano

Sono presenti 15 autorizzazioni valide, tutte per prodotti a singolo principio attivo. Il testo delle indicazioni autorizzate e la forma farmaceutica non sono riportati nei dati compilati. Le prime 5 sono:

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Titolare	Indicazione approvata
041704038	Metoprololo 100 mg, 30 compresse rivestite	Aurobindo Pharma Italia Srl	Non disponibile
029036098	Metoprololo 100 mg, 30 compresse	EG SpA	Non disponibile
023616028	Seloken 100 mg, 50 compresse	Recordati SpA	Non disponibile
032019034	Metoprololo 200 mg, 28 compresse a rilascio prolungato	Sandoz SpA	Non disponibile
023610013	Lopresor 100 mg, 30 compresse rivestite	Bruno Farmaceutici SpA	Non disponibile

Considerazioni sulla sicurezza

I dati relativi ad avvertenze e controindicazioni da foglietto illustrativo non sono disponibili. Si rimanda al foglietto illustrativo.

Relazioni di controindicazione nel knowledge graph (non testo di etichetta): tra le patologie associate figurano diabete mellito e chetoacidosi diabetica, ipotensione, miastenia gravis, feocromocitoma, psoriasi, lupus eritematoso sistemico, malattie epatiche (inclusa encefalopatia epatica), pancreatite, gotta, iperparatiroidismo e disturbi d'ansia. Vanno verificate con il foglietto illustrativo.
Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 338 interazioni. Tra le principali, di livello moderato: epinefrina, idrocortisone, desametasone, bupropione, morfina, atropina, cimetidina, canagliflozin, dapagliflozin e clorpropamide. Di livello minore: acido acetilsalicilico e ossido di magnesio.
Segnali specifici per l'indicazione: nella BPCO, lo studio BLOCK-COPD ha indicato un possibile aumento delle esacerbazioni con ricovero. Nell'ipertensione polmonare, l'effetto inotropo negativo potrebbe danneggiare la funzione del ventricolo destro.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: Nessuno studio o pubblicazione citati indaga direttamente la cardiopatia polmonare cronica: le evidenze riguardano la BPCO e mostrano risultati contrastanti, con un segnale di danno nello studio BLOCK-COPD. Per questo il livello di evidenza è L5. Anche le altre indicazioni previste (ipertensione renale maligna, ipertensione polmonare, sindrome di Braddock, tricotillomania) non hanno studi a supporto.

Per procedere sono necessari:

Dati sul meccanismo d'azione del metoprololo.
Testo delle indicazioni, avvertenze e controindicazioni dal foglietto illustrativo AIFA (lacuna bloccante per lo screening di sicurezza).
Studi che indaghino direttamente il metoprololo nella cardiopatia polmonare cronica o nell'ipertensione polmonare, con valutazione della funzione del ventricolo destro.
Analisi dei risultati dello studio NCT06825728 e dell'impatto dei dati negativi di BLOCK-COPD.
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.