Methylergometrine

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 10

Indice

Methylergometrine

Relazione di valutazione farmaceutica

Metilergometrina: Dall'uso ostetrico a Ipertricosi (predizione TxGNN, evidenza solo computazionale)

Sintesi in una frase

La metilergometrina (methylergometrine) è un alcaloide semisintetico della segale cornuta con attività uterotonica. Nei dati compilati per questo report non risulta alcuna indicazione approvata registrata. Il modello TxGNN prevede come prima indicazione l'ipertricosi, ma non esistono studi clinici né pubblicazioni a sostegno. L'unica area con qualche letteratura indiretta è l'emicrania (2 pubblicazioni di tipo review).

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non disponibile nei dati compilati (i testi delle indicazioni nelle autorizzazioni AIFA sono vuoti)
Nuova indicazione prevista	Ipertricosi
Punteggio di predizione TxGNN	0,9987
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 2 su 2)
Numero di autorizzazioni	2 (valide: 2)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è ragionevole?

I dati di meccanismo d'azione (MOA) non sono al momento disponibili. In base alle informazioni generali, la metilergometrina è un derivato semisintetico dell'ergot che agisce come ligando dei recettori serotoninergici 5-HT2, alfa-adrenergici e dopaminergici, con effetto uterotonico.

Per l'ipertricosi non è stato individuato alcun razionale meccanicistico. Il punteggio molto alto (0,9987) proviene dal modello TxGNN (deep learning), senza dati clinici o di letteratura a supporto, e può riflettere somiglianze apprese dal modello tra malattie correlate, non evidenze biologiche. L'ipertricosi indotta da farmaci non è un effetto noto dei derivati dell'ergot.

Tra le altre predizioni ad alto punteggio, la più plausibile è l'emicrania (rank 3, punteggio 0,9984). La metilergometrina è il metabolita attivo della metisergide, storico farmaco di profilassi dell'emicrania che agisce sui recettori 5-HT1B/1D/2. Le due pubblicazioni trovate offrono però solo evidenza indiretta e sottolineano i rischi vascolari e fibrotici della classe, come vasocostrizione coronarica e fibrosi.

Le altre predizioni non hanno un razionale credibile:

Ipertensione polmonare: i derivati dell'ergot sono associati a peggioramento dell'ipertensione polmonare e a valvulopatia tramite agonismo 5-HT2B, quindi un beneficio è dubbio e il rischio per la sicurezza è probabile.
Ipertricosi di tipo Ambras, sindromi malformative, sindrome con malformazione di Dandy-Walker, anomalie genetiche del fusto del pelo, sindrome nefrogenica da inappropriata antidiuresi: condizioni genetiche o strutturali senza alcun legame farmacologico plausibile.
Cardiopatia cifoscoliotica: condizione cardiopolmonare secondaria in cui i rischi vasocostrittivi dei derivati dell'ergot rendono improbabile un beneficio.
Emicrania con aura del tronco encefalico: i vasocostrittori sono tradizionalmente sconsigliati per il rischio ischemico.

Evidenza dagli studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici registrati correlati all'ipertricosi (né alle altre nove indicazioni previste).

Evidenza dalla letteratura

Per l'ipertricosi non è disponibile alcuna letteratura. Per l'emicrania (rank 3), indicazione più plausibile, sono state trovate due pubblicazioni di tipo review:

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
18644039	2008	Review	Cephalalgia	Storia della metisergide nell'emicrania: dalla teoria vasodilatatoria di Wolff alla ricerca di un farmaco anti-serotoninico
9665056	1998	Review	Circulation	Confronto del potenziale vasocostrittore coronarico di farmaci antiemicranici (ergotamina, diidroergotamina, metisergide e il suo metabolita metilergometrina, triptani)

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
004225037	METHERGIN*15 cpr rivestite 0,125 mg	Compresse rivestite	Non disponibile (autorizzazione valida)
004225025	METHERGIN*6 fiale IM EV 1 ml 0,2 mg/ml	Fiale per uso IM/EV	Non disponibile (autorizzazione valida)

Considerazioni di sicurezza

Controindicazioni suggerite dal grafo di conoscenza (relazioni farmaco-malattia di TxGNN, non testo di scheda tecnica): ipertensione, epilessia, malattia renale, malattia epatica, malattia della colecisti, ictus e disturbi cerebrovascolari, infarto cerebrale, arteriosclerosi obliterante, sindrome HELLP, piureter.

Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 92 interazioni; tra quelle elencate, le principali di gravità maggiore sono:

Isometeptene
Epinefrina (anche nelle formulazioni oftalmica e topica)
Efedrina (anche nasale)
Lorcaserina
Claritromicina

Tra quelle di gravità moderata: doxiciclina, tetraciclina, minociclina, aprepitant, desametasone, cimetidina, eluxadone, clotrimazolo, miconazolo, glicerolo fenilbutirrato, metreleptina e troglitazone.

Per avvertenze e controindicazioni ufficiali si rimanda alla scheda tecnica.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La predizione principale (ipertricosi) ha solo supporto computazionale (L5), nessuno studio e nessun razionale farmacologico. Il profilo di sicurezza della classe dell'ergot è sfavorevole. L'emicrania potrebbe essere trattata come una domanda di ricerca (L4), ma con evidenza solo indiretta e rilevanti rischi vascolari.

Per procedere sarebbe necessario:

Acquisire e analizzare la scheda tecnica AIFA (avvertenze e controindicazioni), attualmente un blocco per lo screening di sicurezza
Reperire i dati sul meccanismo d'azione (ad esempio da DrugBank)
Chiarire l'indicazione originale approvata
Per l'emicrania: revisione sistematica della letteratura e valutazione del rischio cardiovascolare/fibrotico
Valutare la disponibilità reale del prodotto
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.