Losartan
| Livello di evidenza: L4 | Indicazioni previste: 7 |
Indice
- Losartan
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Losartan: Malignant hypertensive renal disease
- Sintesi in una frase
- Quadro generale
- Perché questa predizione è plausibile?
- Evidenze da studi clinici
- Evidenze dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Considerazioni sulla sicurezza
- Conclusioni e prossimi passi
- Registro delle verifiche
- Avvertenza
Losartan: Malignant hypertensive renal disease
Sintesi in una frase
Il losartan è un antagonista del recettore dell'angiotensina II (AT1), utilizzato originariamente per il trattamento dell'ipertensione e della nefropatia diabetica. Il modello TxGNN predice che possa essere efficace per la ipertensione renovascolare maligna, ma al momento sono disponibili 0 studi clinici e solo 2 pubblicazioni (un caso clinico e un modello preclinico sul ratto).
Quadro generale
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non riportata nei dati locali |
| Nuova indicazione prevista | Malignant hypertensive renal disease |
| Punteggio di predizione TxGNN | 0.9973 |
| Livello di evidenza | L4 |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20) |
| Numero di autorizzazioni | almeno 20 |
| Decisione raccomandata | Hold |
Perché questa predizione è plausibile?
Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione registrati per questo farmaco. In base alle conoscenze note, il losartan blocca il recettore AT1 dell'angiotensina II, che è centrale nell'ipertensione mediata dal sistema renina-angiotensina, e la sua efficacia nell'ipertensione è consolidata.
L'ipertensione renovascolare maligna è una forma grave di ipertensione in cui l'attivazione del sistema renina-angiotensina ha un ruolo di primo piano. Il blocco di AT1 è quindi meccanisticamente coerente con l'uso antipertensivo già noto del farmaco.
Va però considerata una cautela importante: gli ARB comportano un rischio noto nella stenosi bilaterale dell'arteria renale, con possibile peggioramento acuto della funzione renale. Questo aspetto richiede particolare attenzione proprio in questa popolazione.
Evidenze da studi clinici
Attualmente non risultano studi clinici registrati correlati.
Evidenze dalla letteratura
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 10667645 | 2000 | Caso clinico | Angiology | Paziente con arterite di Takayasu, nefrectomizzata unilateralmente, con ipertensione maligna da stenosi dell'arteria renale e refrattaria alle terapie convenzionali: enalapril e losartan hanno migliorato la pressione arteriosa senza deterioramento della funzione renale |
| 22294399 | 2009 | Modello preclinico (ratto) | Current Protocols in Pharmacology | Protocolli per valutare l'attività antipertensiva nel ratto cosciente (modelli SHR, DOCA-sale, Goldblatt), con farmaci di riferimento |
Informazioni sul mercato italiano
| Numero di autorizzazione | Nome del prodotto | Forma farmaceutica | Indicazione approvata |
|---|---|---|---|
| 039198027 | LOSARTAN 28 cpr rivestite 50 mg (Towa Pharmaceutical) | Compresse rivestite | Non disponibile (autorizzazione valida) |
| 043614066 | LOSARTAN 28 cpr rivestite 50 mg (Aurobindo Pharma Italia) | Compresse rivestite | Non disponibile (autorizzazione valida) |
| 029384043 | LORTAAN 28 cpr rivestite 100 mg (Organon Italia) | Compresse rivestite | Non disponibile (autorizzazione valida) |
| 029384017 | LORTAAN 28 cpr rivestite 50 mg (Organon Italia) | Compresse rivestite | Non disponibile (autorizzazione valida) |
| 039164037 | LOSARTAN 28 cpr rivestite 50 mg (Sandoz) | Compresse rivestite | Non disponibile (autorizzazione valida) |
Sono elencate 5 delle 20 autorizzazioni.
Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Sono elencate 5 delle 20 autorizzazioni; tutte risultano cancellate.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).
Considerazioni sulla sicurezza
- Controindicazioni (da relazioni farmaco-malattia del grafo di conoscenza, non dal foglietto illustrativo): pancreatite, malattie epatiche, malattie della colecisti, lupus eritematoso sistemico, carenza di potassio, diabete mellito, chetoacidosi diabetica, iperuricemia, ipotensione, iperparatiroidismo, encefalopatia/coma epatico, ittero neonatale, anuria, gotta, ipercalcemia, nefrocalcinosi, disturbi del metabolismo del fosforo, ostruzione dell'arteria renale, insufficienza renale.
- Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 100 interazioni complessive. Quelle di livello maggiore riguardano i sali di potassio (citrato di potassio, bicarbonato di potassio), con rischio di iperkaliemia. Tra quelle di livello moderato figurano corticosteroidi (idrocortisone, desametasone, betametasone, triamcinolone, budesonide), inibitori di SGLT2 (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin), insuline, acido acetilsalicilico, morfina, bupropione, aprepitant e dronabinolo.
Le avvertenze del foglietto illustrativo AIFA non sono disponibili: si rimanda al foglietto illustrativo per le informazioni di sicurezza complete.
Conclusioni e prossimi passi
Decisione: Hold
Motivazione: La predizione è meccanisticamente plausibile, ma le evidenze si limitano a un caso clinico e a un lavoro preclinico, senza alcuno studio clinico.
Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «La predizione è meccanisticamente plausibile, ma le evidenze si limitano a un caso clinico e a un lavoro preclinico, senza alcuno studio clinico. In più, tutte le autorizzazioni italiane risultano cancellate e il rischio renale degli ARB nella stenosi dell'arteria renale è rilevante.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).
Per procedere sono necessari:
- Dati sul meccanismo d'azione (MOA) da fonti come DrugBank
- Avvertenze e controindicazioni dal foglietto illustrativo AIFA, indispensabili per lo screening di sicurezza
- Studi clinici, o almeno serie di casi/studi osservazionali, nell'ipertensione renovascolare, con attenzione alla funzione renale
- Verifica dello stato regolatorio in Italia
Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Verifica dello stato regolatorio in Italia, dato che non esistono autorizzazioni valide» Rimosso: il numero o lo stato delle autorizzazioni indicato non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).
Registro delle verifiche
Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.
| Data di verifica | Voce | Intervento | Fonte |
|---|---|---|---|
| 2026-11-06 | Rimosso: «tutte risultano cancellate» | Corretto | AIFA – Elenco confezioni (open data) |
| 2026-11-06 | Rimosso: «In più, tutte le autorizzazioni italiane risultano cancellate e il rischio renale degli ARB nella stenosi dell'arteria renale è rilevante» | Corretto | AIFA – Elenco confezioni (open data) |
| 2026-11-06 | Rimosso: «dato che non esistono autorizzazioni valide» | Corretto | AIFA – Elenco confezioni (open data) |
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.