Lisinopril

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 6

Indice

Lisinopril

Relazione di valutazione farmaceutica

Lisinopril: Pulmonary hypertension owing to lung disease and/or hypoxia

Sintesi in una frase

Il lisinopril è un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), utilizzato originariamente per ipertensione e infarto miocardico. Il modello TxGNN prevede che possa essere efficace per l'infarto miocardico posterolaterale, ma si tratta di un sottotipo anatomico di un'indicazione già esistente. Per questa previsione non risultano né studi clinici né pubblicazioni specifiche (0 studi, 0 articoli).

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Pulmonary hypertension owing to lung disease and/or hypoxia
Punteggio di previsione TxGNN	0.9989
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20)
Numero di autorizzazioni	almeno 20
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa previsione è ragionevole?

I dati sul meccanismo d'azione non sono al momento disponibili nei dati compilati per questo report. In base alle conoscenze generali, il lisinopril è un inibitore dell'ACE: riduce la formazione di angiotensina II e, di conseguenza, il tono vascolare e il rimodellamento cardiaco dopo infarto.

L'infarto miocardico posterolaterale è un sottotipo anatomico dell'infarto miocardico, indicazione già associata al lisinopril. Non si tratta quindi di un vero riposizionamento.

Tra le altre previsioni del modello, alcune sono meccanisticamente plausibili ma poco supportate:

Cuore polmonare cronico (punteggio 0,9968): due lavori specifici sul lisinopril (PMID 14524095 e 17047621), probabilmente piccoli studi clinici, suggeriscono un beneficio emodinamico ed endoteliale. Il disegno e la numerosità non sono verificabili.
Ipertensione polmonare da malattia polmonare/ipossia: la letteratura recuperata è per lo più non pertinente (fisiologia animale, trote, retinopatia del prematuro). Gli ACE-inibitori non sono raccomandati dalle linee guida per l'ipertensione polmonare e la vasodilatazione sistemica potrebbe peggiorare l'ipossiemia.
Ipertensione/nefropatia ipertensiva maligna e ipertensione nefrovascolare maligna: plausibili per il coinvolgimento del sistema renina-angiotensina, ma gli ACE-inibitori possono causare peggioramento della funzione renale in presenza di stenosi dell'arteria renale.

Evidenza da studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici registrati correlati a questa previsione.

Evidenza dalla letteratura

Attualmente non è disponibile letteratura correlata per l'infarto miocardico posterolaterale.

Per completezza, le previsioni di rango inferiore dispongono di pochi riferimenti rilevanti:

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
17047621	2006	Studio clinico (disegno non verificato)	Kardiologiia	Il lisinopril 10 mg/die ha attenuato l'ipertensione polmonare e migliorato la funzione sistolica del ventricolo destro in pazienti con scompenso cardiaco, cardiopatia ischemica e BPCO
14524095	2003	Studio clinico (disegno non verificato)	Probl Tuberk Bolezn Legk	Lisinopril nel trattamento di pazienti con cuore polmonare cronico (abstract non disponibile)
39018146	2024	Caso clinico	JPMA	ACE-inibitore più coenzima Q10 come trattamento aggiuntivo in un caso di rottura del setto interventricolare dopo infarto; evidenza solo indiretta
20852161	2010	Caso clinico	Am J Health Syst Pharm	Ipotensione e bradicardia gravi con l'associazione tizanidina e lisinopril (segnale di sicurezza)

Informazioni sul mercato italiano

Il testo delle indicazioni approvate e la forma farmaceutica non sono disponibili nei dati compilati. Le prime 5:

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Titolare	Stato
037426158	LISINOPRIL*14 cpr 20 mg	Ratiopharm GmbH	Valida
026834022	ZESTRIL*14 cpr 20 mg	Atnahs Pharma Netherlands BV	Valida
026837017	ALAPRIL*14 cpr 5 mg	Neopharmed Gentili SpA	Valida
026837029	ALAPRIL*14 cpr 20 mg	Neopharmed Gentili SpA	Valida
037471188	LISINOPRIL*28 cpr 20 mg	Sandoz SpA	Valida

Considerazioni sulla sicurezza

I dati di etichetta (avvertenze e controindicazioni) non sono disponibili; si rimanda al foglio illustrativo.

Controindicazioni e condizioni a rischio (dal grafo di conoscenza, non dal testo dell'etichetta): angioedema (incluso quello ereditario, acquisito e indotto da bloccanti del sistema renina-angiotensina-aldosterone), malattia renale, malattia epatica ed encefalopatia epatica, pancreatite, malattie della colecisti, lupus eritematoso sistemico, diabete e chetoacidosi diabetica, deficit di potassio, neutropenia/agranulocitosi, stenosi aortica, ipotensione, iperparatiroidismo, malattie del tessuto connettivo e malattie ossee.

Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 100 interazioni complessive; tra quelle elencate:

Maggiori: citrato di potassio, bicarbonato di potassio (rischio di iperkaliemia).
Moderate: corticosteroidi (idrocortisone, desametasone, betametasone, budesonide, triamcinolone), antidiabetici (metformina, inibitori di SGLT2 e DPP-4, clorpropamide), acido acetilsalicilico, morfina, bupropione, dronabinolo, lassativi/preparati per la pulizia intestinale.

Dalla letteratura emerge inoltre un segnale di ipotensione e bradicardia con l'associazione a tizanidina.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La previsione riguarda un sottotipo anatomico di un'indicazione già nota e non è supportata da studi o pubblicazioni specifici (livello L5).

Per procedere sono necessari:

Verifica dell'attuale stato regolatorio in Italia e delle ragioni delle revoche
Testo delle indicazioni approvate e dati di etichetta (avvertenze e controindicazioni) dalle schede tecniche AIFA
Dati sul meccanismo d'azione da DrugBank
Valutazione se l'infarto miocardico posterolaterale rientri già nell'indicazione "infarto miocardico", rendendo superfluo un riposizionamento
Per le previsioni di rango inferiore (in particolare il cuore polmonare cronico): verifica del disegno e della numerosità degli studi esistenti e, se opportuno, studi clinici controllati
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.