Liothyronine

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 9

Indice

Liothyronine

Relazione di valutazione farmaceutica

Liothyronine: Renal hypodysplasia/aplasia

Sintesi

La liotironina (triiodotironina sintetica, T3) è un ormone tiroideo usato per l'ipotiroidismo e per le patologie tiroidee correlate, come il gozzo e i tumori tiroidei differenziati. Il modello TxGNN predice un possibile effetto su ipoplasia/aplasia renale (punteggio molto alto, ma di origine puramente computazionale), con 0 studi clinici e 0 pubblicazioni a supporto diretto di questa indicazione.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione predetta	Renal hypodysplasia/aplasia
Punteggio di predizione TxGNN	0.9995
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 4 su 4)
Numero di autorizzazioni	4 (valide: 4)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione può (o non può) essere ragionevole?

I dati compilati per questo report non includono una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione. In base alle conoscenze generali, la liotironina è la forma attiva dell'ormone tiroideo e la sua efficacia nell'ipotiroidismo è consolidata.

Per l'ipoplasia/aplasia renale non esiste un legame meccanicistico supportato dai dati. Il punteggio elevato (0,9995) deriva dal modello TxGNN (deep learning) e può riflettere similarità che il modello ha appreso tra malattie correlate, non evidenze biologiche. L'ormone tiroideo partecipa allo sviluppo renale in senso generale, ma queste malformazioni sono strutturali e in gran parte genetiche, quindi non correggibili con una terapia ormonale postnatale.

Lo stesso vale per le altre predizioni nelle prime posizioni:

Agenesia renale bilaterale e sequenza di Potter: condizioni di assenza o malformazione strutturale dei reni, senza plausibilità terapeutica.
Complesso di Carney, mixoma, angiomixoma: segnale del modello TxGNN (deep learning) legato a tumori endocrini e cardiaci, senza razionale per la liotironina.
Disostosi periferica e acrodisostosi: legate alla segnalazione cAMP-PKA e alla resistenza ormonale; il collegamento è solo concettuale.
Ipotricosi semplice del cuoio capelluto: debole plausibilità biologica (l'ormone tiroideo influisce sul ciclo del follicolo pilifero), ma si tratta di una malattia genetica non tiroidea.
Gozzo nodulare: biologicamente plausibile, ma già compreso tra le indicazioni originali (gozzo multinodulare ed endemico); non è un vero riposizionamento.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici registrati correlati.

Evidenze dalla letteratura

Per l'indicazione principale (ipoplasia/aplasia renale) non è disponibile letteratura correlata.

Per completezza, la letteratura recuperata per altre predizioni è fuori tema o non riguarda l'indicazione predetta:

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
7358553	1980	Serie di casi (veterinaria)	J Am Vet Med Assoc	Ipertiroidismo in 10 gatti; recuperato per il gozzo nodulare, non pertinente all'uomo
41838451	2026	Network meta-analisi	Endocr Connect	Strategie aggiuntive alla levotiroxina nell'ipotiroidismo
34986373	2022	Revisione sistematica/NMA	J Affect Disord	Strategie di potenziamento nella depressione resistente al trattamento
36421864	2022	Revisione sistematica	Brain Sci	Potenziamento con ormone tiroideo nel disturbo bipolare
32614450	2020	Revisione	J Clin Endocrinol Metab	Terapia individualizzata dell'ipotiroidismo; ruolo della combinazione LT4 + LT3
31998229	2019	Revisione	Front Endocrinol	Endpoint cardiovascolari della terapia sostitutiva nell'ipotiroidismo
7477166	1995	Studio clinico	N Engl J Med	T3 perioperatoria dopo bypass aortocoronarico
27178621	2016	Studio clinico	J Pediatr	La liotironina migliora il controllo biochimico dell'ipotiroidismo congenito con resistenza centrale all'ormone tiroideo

Queste pubblicazioni riflettono gli usi noti della liotironina e non costituiscono evidenza per l'ipoplasia/aplasia renale né per l'acrodisostosi.

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione autorizzata
036906030	LIOTIR orale, 30 contenitori monodose da 1 ml, 10 mcg/ml (IBSA)	Soluzione orale	Non disponibile (autorizzazione valida)
036906042	LIOTIR orale, 30 contenitori monodose da 1 ml, 15 mcg/ml (IBSA)	Soluzione orale	Non disponibile (autorizzazione valida)
036906016	LIOTIR orale gocce, 20 ml, 20 mcg/ml (IBSA)	Gocce orali	Non disponibile (autorizzazione valida)
036906055	LIOTIR orale, 30 contenitori monodose da 1 ml, 20 mcg/ml (IBSA)	Soluzione orale	Non disponibile (autorizzazione valida)

Considerazioni sulla sicurezza

Dati dal grafo di conoscenza (non dal testo del foglietto illustrativo) indicano possibili controindicazioni o condizioni di cautela in:

Cardiovascolari: ipertensione, coronaropatia, infarto miocardico.
Endocrine: ipopituitarismo e deficit di ormoni ipofisari (inclusi deficit di GH, ipogonadismo ipogonadotropo, sindrome di Kallmann, sindrome di Sheehan), diabete mellito e chetoacidosi diabetica.
Altre: osteoporosi (anche postmenopausale), malattie del timo.

Interazioni farmacologiche: sono state identificate 100 interazioni; tra quelle mostrate, tutte di livello moderato:

Antidiabetici: acarbosio, metformina, pioglitazone, clorpropamide, albiglutide, dulaglutide, alogliptin, linagliptin, canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin.
Inibitori di pompa protonica: omeprazolo, rabeprazolo, dexlansoprazolo.
Sali di calcio e magnesio: fosfato di calcio, acetato di calcio, ossido di magnesio.
Simpaticomimetici: epinefrina, isometeptene, dietilpropione.

Per le avvertenze e le controindicazioni ufficiali si rimanda al foglietto illustrativo.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La predizione si basa solo sul modello (livello di evidenza L5), senza studi clinici né letteratura pertinente, e le malattie predette (malformazioni renali strutturali) non hanno un razionale terapeutico plausibile per un ormone tiroideo.

Per procedere sarebbe necessario:

Dati sul meccanismo d'azione e un'analisi del legame meccanicistico con la malattia predetta.
Il testo di avvertenze e controindicazioni dal foglietto illustrativo AIFA, indispensabile per lo screening di sicurezza.
Evidenze precliniche o cliniche pertinenti all'indicazione predetta.
In alternativa, valutare le predizioni con maggiore plausibilità biologica (ad es. condizioni correlate alla tiroide), tenendo presente che il gozzo è già un'indicazione originale.
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.