Levonorgestrel

Livello di evidenza: L2

Indicazioni previste: 5

Indice

Levonorgestrel

Relazione di valutazione farmaceutica

Levonorgestrel: Acne (acne (disease))

Riepilogo

Il levonorgestrel è un progestinico sintetico derivato dal 19-nortestosterone, con una lieve attività androgenica residua. Il modello TxGNN predice che possa essere utile per Acne (acne (disease)), con un punteggio di 0,9988. Per questa direzione non risulta alcuno studio clinico registrato. La letteratura raccolta comprende 20 pubblicazioni, di cui una sola sperimentazione randomizzata controllata con placebo sull'acne moderata. Questo studio ha però testato un contraccettivo orale contenente levonorgestrel insieme a etinilestradiolo, quindi non isola l'effetto del solo levonorgestrel. Il livello di evidenza è L2.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Acne (acne (disease))
Punteggio di predizione TxGNN	0.9988
Livello di evidenza	L2
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 1 su 1)
Numero di autorizzazioni	1 (valide: 1)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è plausibile?

Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione. In base alle conoscenze generali, il levonorgestrel è un agonista del recettore del progesterone appartenente ai progestinici di derivazione androstanica (19-nortestosterone), con una certa attività androgenica residua.

L'acne è una patologia multifattoriale in cui gli androgeni svolgono un ruolo importante a livello dell'unità pilosebacea. Un legame biologico con i modulatori ormonali è quindi concepibile. Tuttavia il meccanismo non sostiene chiaramente la predizione: l'attività androgenica residua del levonorgestrel è in genere sfavorevole per l'acne. Il beneficio cutaneo dei contraccettivi ormonali viene attribuito soprattutto alla componente estrogenica e ai progestinici con azione antiandrogena, come il clormadinone acetato, e non al levonorgestrel in sé.

L'alto punteggio TxGNN non trova quindi un chiaro riscontro meccanicistico. Le evidenze disponibili sono indirette. Gran parte della letteratura riguarda la contraccezione in generale e non il trattamento dell'acne.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici correlati registrati.

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
12196750	2002	RCT	J Am Acad Dermatol	Studio randomizzato controllato con placebo di un contraccettivo orale a basso dosaggio (etinilestradiolo 20 µg + levonorgestrel 100 µg) nell'acne moderata. Lo scopo era verificare se ridurre gli androgeni biodisponibili migliori l'acne.
15025547	2004	Revisione	Drugs	Etinilestradiolo/clormadinone acetato è risultato significativamente più efficace dell'associazione etinilestradiolo/levonorgestrel nell'acne papulopustolosa da lieve a moderata.
21895044	2011	Revisione	Am J Clin Dermatol	Rassegna dei benefici dermatologici di un'associazione estroprogestinica antiandrogenica su acne, irsutismo, seborrea e alopecia femminile.
7825629	1995	Revisione	Am J Med	Analisi dell'androgenicità dei progestinici: quelli della serie a 19 atomi di carbonio, come il levonorgestrel, hanno una componente androgenica residua.
30088446	2018	Revisione	Curr Drug Targets	Interazioni molecolari dei diversi steroidi nella produzione di sebo, con rilevanza per la fisiopatologia dell'acne.

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
036489019 (revocata)	FEMITY*4 cerotti transdermici 50 mcg/die + 7 mcg/die	Cerotto transdermico	Testo dell'indicazione non disponibile

Considerazioni sulla sicurezza

Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 162 interazioni. Le prime segnalazioni elencate sono tutte di livello moderato (fonte DDInter) e riguardano in particolare:

antidiabetici: acarbosio, canagliflozin, dapagliflozin, ertugliflozin, exenatide, linagliptin, liraglutide, nateglinide e diverse insuline (aspart, degludec, lispro, umana);
altri principi attivi: aprepitant, clotrimazolo, glicerolo fenilbutirrato, linaclotide.

Per avvertenze e controindicazioni si rimanda al foglietto illustrativo, perché i dati compilati per questo report non le riportano.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: Esiste una sperimentazione randomizzata controllata con placebo sull'acne (livello L2), ma ha valutato un'associazione con etinilestradiolo, non il levonorgestrel da solo. Il profilo androgenico residuo del levonorgestrel è meccanicisticamente sfavorevole. La letteratura confronta inoltre l'associazione etinilestradiolo/levonorgestrel in modo sfavorevole rispetto a un progestinico antiandrogeno. Il punteggio TxGNN molto alto non è quindi sufficiente a giustificare un avanzamento.

Per procedere sono necessari:

dati sul meccanismo d'azione del levonorgestrel;
studi che separino l'effetto del levonorgestrel da quello dell'estrogeno associato nell'acne;
avvertenze e controindicazioni dal foglietto illustrativo AIFA, per lo screening di sicurezza;
una valutazione dell'effetto androgenico del levonorgestrel sull'acne rispetto ai progestinici antiandrogeni.

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.