Levetiracetam

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 1

Indice

Levetiracetam

Relazione di valutazione farmaceutica

Levetiracetam: Beta-ketothiolase deficiency

Sintesi in una frase

Il levetiracetam è un farmaco antiepilettico, originariamente impiegato per l'epilessia parziale. Il modello TxGNN lo indica come potenzialmente efficace per lo stato epilettico (indicazione con il supporto più solido tra le 10 previste), con 16 studi clinici e 20 pubblicazioni nei dati compilati per questa indicazione; tra gli studi, due di fase 3 completati e due RCT pubblicati su NEJM e Lancet.

Nota: il rank 1 per punteggio TxGNN è "epilessia visiva" (visual epilepsy), ma l'evidenza è solo indiretta (L4, Hold). Questo report si concentra sull'indicazione con l'evidenza più robusta (stato epilettico, rank 9) e riassume le altre in una tabella comparativa.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Beta-ketothiolase deficiency
Punteggio di predizione TxGNN	0.9990
Livello di evidenza	L5 (≥2 RCT di fase 3 completati)
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20)
Numero di autorizzazioni	almeno 20
Decisione raccomandata	Proceed with Guardrails (per lo stato epilettico)

Perché questa predizione è plausibile?

Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione nei dati compilati. In base alla letteratura recuperata, il levetiracetam si lega alla proteina delle vescicole sinaptiche SV2A e modula il rilascio di neurotrasmettitori, riducendo l'iperecitabilità neuronale.

L'epilessia parziale e lo stato epilettico condividono la stessa base fisiopatologica: un'attività neuronale eccessiva e sincronizzata. Uno stato epilettico è una crisi prolungata o ripetuta senza recupero della coscienza; ridurre l'iperecitabilità tramite SV2A è quindi un razionale coerente per interromperlo, in particolare come farmaco di seconda linea dopo le benzodiazepine.

Va precisato che lo studio ESETT ha mostrato un'efficacia comparabile tra levetiracetam, fosfenitoina e valproato, non una superiorità. Inoltre l'uso in fase acuta rappresenta un'espansione rispetto all'indicazione originale.

Evidenze dagli studi clinici (stato epilettico)

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT01960075	Fase 3	Completato	478	ESETT: fosfenitoina vs valproato vs levetiracetam nello stato epilettico refrattario alle benzodiazepine
NCT01150331	Fase 3	Completato	203	Levetiracetam EV + clonazepam vs clonazepam da solo in ambito preospedaliero
NCT02920060	Fase 2	Completato	80	Levetiracetam vs valproato nei bambini con stato epilettico refrattario
NCT04926844	Fase 2	Completato	144	Levetiracetam + midazolam nello stato epilettico convulsivo generalizzato pediatrico
NCT07046611	Fase 2/3	In reclutamento	124	Ketamina + levetiracetam vs levetiracetam in bambini con stato refrattario alle benzodiazepine
NCT06403150	Fase 4	Completato	62	Levetiracetam vs fosfenitoina nello stato epilettico convulsivo (in aperto)
NCT07052136	Non specificata	Completato	138	Levetiracetam vs acido valproico nello stato epilettico pediatrico
NCT06067412	Non specificata	Completato	70	Fenitoina vs levetiracetam nello stato epilettico pediatrico
NCT07098728	Non specificata	In reclutamento	180	Levetiracetam EV vs fenobarbital in crisi prolungate nei bambini
NCT00362141	Fase 2	Sconosciuto	12	Sicurezza e tollerabilità del levetiracetam aggiuntivo nello stato epilettico

Evidenze dalla letteratura (stato epilettico)

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
31774955	2019	RCT	N Engl J Med	Studio randomizzato di tre anticonvulsivanti nello stato epilettico refrattario alle benzodiazepine
32203691	2020	RCT (analisi per età)	Lancet	ESETT: levetiracetam, fosfenitoina e valproato nello stato epilettico stabilizzato, per fascia d'età
33190679	2020	RCT	Health Technol Assess	EcLiPSE: levetiracetam come alternativa alla fenitoina nei bambini con stato epilettico convulsivo
35333156	2022	Revisione sistematica	Health Technol Assess	Sintesi delle evidenze sul trattamento preospedaliero e in pronto soccorso dello stato epilettico convulsivo negli adulti
38580318	2024	Revisione	Semin Neurol	Aggiornamento sulla gestione farmacologica; fenitoina, valproato e levetiracetam hanno profili simili di efficacia e sicurezza
38830068	2024	Revisione	Continuum	Panoramica della gestione emergente dello stato epilettico
39626562	2025	Linee guida	Brain Dev	Linee guida giapponesi 2023 per lo stato epilettico pediatrico
34659919	2021	Revisione	Cureus	Confronto fenitoina vs levetiracetam nel trattamento dello stato epilettico

Altre indicazioni previste

Rank	Indicazione	Punteggio TxGNN	Evidenza	Raccomandazione	Nota
10	Deficit di beta-chetotiolasi	0,9990	L5	Hold	Nessun legame meccanicistico; probabile artefatto di rete

Informazioni sul mercato italiano

Elenco delle principali (5 su 20):

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Tutte le 20 autorizzazioni AIFA risultano cancellate; il testo dell'indicazione approvata e la forma farmaceutica non sono disponibili nei dati compilati. Elenco delle principali (5 su 20):» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Titolare	Indicazione approvata
035039229	KEPPRA 30 cpr rivestite 1.000 mg	UCB PHARMA S.A.	Non disponibile
051131011	KEPPRA 30 cpr rivestite 1.000 mg	DIFARMED S.L.U.	Non disponibile
041466119	MATEVER 60 cpr rivestite 500 mg	PHARMATHEN S.A.	Non disponibile
040273017	ITALEPT 60 cpr rivestite 500 mg	SO.SE.PHARM Srl	Non disponibile
045107024	Levetiracetam soluzione orale 100 mg/ml	AUROBINDO PHARMA ITALIA Srl	Non disponibile

Considerazioni sulla sicurezza

Controindicazioni e condizioni da valutare (dal grafo di conoscenza, non dal foglietto illustrativo): disturbi d'ansia, disturbi nevrotici, disturbo distimico, malattie renali, malattie epatiche, malattie della colecisti, disturbi psicotici e schizoaffettivi, disturbi mentali, neutropenia, agranulocitosi, leucopenia, pancitopenia.

Interazioni farmacologiche: sono state identificate 100 interazioni. Quelle di livello moderato includono morfina (anche liposomiale), dronabinolo, nabilone, metoclopramide, oppio e sibutramina. Altre interazioni sono di livello non classificato (ad es. pantoprazolo, omeprazolo, metformina, glimepiride).

Segnalazioni dalla letteratura: iponatriemia, iperplasia gengivale, aggravamento delle crisi in alcuni pazienti ed effetti comportamentali/irritabilità.

Per avvertenze e controindicazioni ufficiali, consultare il foglietto illustrativo AIFA, non ancora acquisito.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Proceed with Guardrails (per lo stato epilettico)

Motivazione: Due studi di fase 3 completati (ESETT, n=478; n=203) e RCT pubblicati su NEJM e Lancet sostengono il levetiracetam come opzione di seconda linea; lo studio mostra però efficacia comparabile e non superiorità. Le altre indicazioni previste restano in Hold o come questione di ricerca per carenza di evidenza diretta.

Per procedere è necessario:

Acquisire avvertenze e controindicazioni dal foglietto illustrativo AIFA (dato mancante e bloccante per lo screening di sicurezza)
Acquisire i dati sul meccanismo d'azione da DrugBank
Monitorare effetti avversi comportamentali e psichiatrici e adattare la dose in base alla funzione renale
Per epilessia da sussulto e crisi audiogene: valutare studi clinici prospettici dedicati

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Per procedere è necessario: / Verificare lo stato regolatorio in Italia: tutte le 20 autorizzazioni sono cancellate, incluso l'uso endovenoso» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «Tutte le 20 autorizzazioni AIFA risultano cancellate; il testo dell'indicazione approvata e la forma farmaceutica non sono disponibili nei d»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)
2026-11-06	Rimosso: «Verificare lo stato regolatorio in Italia: tutte le 20 autorizzazioni sono cancellate, incluso l'uso endovenoso»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.