Leflunomide

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 2

Indice

Leflunomide

Relazione di valutazione farmaceutica

Leflunomide: Sindrome brachidattilia-sindattilia (brachydactyly-syndactyly syndrome)

Sintesi in una frase

Leflunomide è un farmaco immunomodulatore, originariamente utilizzato per il trattamento dell'artrite reumatoide e dell'artrite psoriasica. Il modello TxGNN ne prevede una possibile efficacia nella sindrome brachidattilia-sindattilia, ma al momento non sono presenti studi clinici né pubblicazioni a supporto: la previsione si basa esclusivamente sul punteggio del modello.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Sindrome brachidattilia-sindattilia (brachydactyly-syndactyly syndrome)
Punteggio di previsione TxGNN	0.9993
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 7 su 7)
Numero di autorizzazioni	7 (valide: 7)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa previsione potrebbe essere ragionevole?

I dati compilati per questo report non contengono una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione. Sulla base delle conoscenze generali, leflunomide (tramite il suo metabolita attivo teriflunomide) inibisce l'enzima diidroorotato deidrogenasi (DHODH), riducendo la sintesi delle pirimidine nelle cellule a rapida proliferazione, in particolare i linfociti attivati. Questo spiega la sua efficacia nelle patologie autoimmuni.

Il legame con una malformazione congenita degli arti è, allo stato attuale, speculativo. Si potrebbe ipotizzare un coinvolgimento di vie di sviluppo dipendenti dal metabolismo delle pirimidine, ma nessun dato disponibile lo conferma. Inoltre l'inibizione di DHODH è associata a teratogenicità, il che rappresenta una criticità rilevante in qualsiasi contesto di disturbo dello sviluppo.

Il punteggio elevato di TxGNN (0,9993) è l'unico elemento a supporto; da solo non è sufficiente a giustificare un avanzamento.

Una seconda previsione, la sindrome da microftalmia colobomatosa-displasia rizomelica (punteggio 0,9993), presenta lo stesso profilo: livello L5, nessuno studio o pubblicazione, rationale puramente speculativo e decisione Hold.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non sono registrati studi clinici correlati.

Evidenze dalla letteratura

Attualmente non sono disponibili pubblicazioni correlate.

Informazioni sul mercato italiano

Il testo dell'indicazione approvata non è presente nei dati compilati.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Tutte le autorizzazioni risultano cancellate. Il testo dell'indicazione approvata non è presente nei dati compilati.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 7 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 7 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

N. autorizzazione	Nome del prodotto	Titolare	Stato
050037098	Leflunomide 30 cpr rivestite 20 mg	Aurobindo Pharma Italia Srl	Valida
034702098	Arava 3 cpr rivestite 100 mg	Sanofi Aventis Deutschland GmbH	Valida
042083067	Leflunomide 30 cpr rivestite 20 mg (flacone)	Medac GmbH	Valida
041230107	Leflunomide 30 cpr rivestite 20 mg	Mylan SpA	Valida
034702074	Arava 30 cpr rivestite 20 mg (flacone)	Sanofi Aventis Deutschland GmbH	Valida

Considerazioni sulla sicurezza

Controindicazioni derivate dal knowledge graph (non dal foglietto illustrativo): insufficienza epatica, malattie epatiche e della colecisti, epatite B e C croniche, malattie renali, trombocitopenia, neutropenia (comprese varie forme congenite), agranulocitosi, pancitopenia, anemia, neuropatia periferica, malattia polmonare interstiziale, pneumocistosi e aspergillosi.
Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 100 interazioni complessive. Tra quelle di livello maggiore figurano:
- corticosteroidi (idrocortisone, desametasone, betametasone, triamcinolone, budesonide);
- antidiabetici (acarbosio, pioglitazone);
- bupropione, acido acetilsalicilico, naltrexone, claritromicina, minociclina;
- steroidi anabolizzanti (oxandrolone, oxymetholone) e acido chenodesossicolico.
Sono presenti anche interazioni moderate (ad es. metronidazolo, clorpropamide, acetoesamide) e minori (solfato e acetato di zinco).
Teratogenicità: l'inibizione di DHODH è nota per il rischio teratogeno, particolarmente rilevante per disturbi dello sviluppo.

Per le avvertenze e le controindicazioni ufficiali si rimanda al foglietto illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La previsione si fonda unicamente sul punteggio del modello (livello L5), senza studi clinici né letteratura. Il meccanismo è speculativo, il profilo teratogeno è preoccupante.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Il meccanismo è speculativo, il profilo teratogeno è preoccupante e tutte le autorizzazioni italiane sono cancellate.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 7 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 7 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Per procedere è necessario:

Reperire e analizzare il foglietto illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni), attualmente mancante
Acquisire i dati dettagliati sul meccanismo d'azione (ad es. da DrugBank)
Condurre studi preclinici o una revisione della letteratura che colleghi DHODH/metabolismo delle pirimidine alla patogenesi della sindrome prevista
Valutare in modo approfondito il rischio teratogeno rispetto al contesto di malattia dello sviluppo

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «Tutte le autorizzazioni risultano cancellate»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)
2026-11-06	Rimosso: «e tutte le autorizzazioni italiane sono cancellate»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.