Lanadelumab

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 9

Indice

Lanadelumab

Relazione di valutazione farmaceutica

Lanadelumab: Malattia da polimerizzazione tossica delle serpine (serpinopathy with toxic serpin polymerization)

Sintesi

Lanadelumab è un anticorpo monoclonale che inibisce la callicreina plasmatica ed è usato nella profilassi degli attacchi di angioedema ereditario. Il modello TxGNN prevede una possibile utilità per la malattia da polimerizzazione tossica delle serpine (serpinopathy with toxic serpin polymerization). Per questa direzione non risultano né studi clinici né pubblicazioni: la previsione resta puramente computazionale.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Malattia da polimerizzazione tossica delle serpine (serpinopathy with toxic serpin polymerization)
Punteggio di previsione TxGNN	0.9999
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 2 su 2)
Numero di autorizzazioni	2 (valide: 2)
Decisione raccomandata	Hold (sospendere)

Perché questa previsione potrebbe (o non potrebbe) avere senso

I dati compilati per questo rapporto non includono una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione. È noto che lanadelumab si lega alla callicreina plasmatica (gene KLKB1) e ne blocca l'attività, riducendo la produzione di bradichinina; non si lega alla precallicreina.

Il collegamento con la previsione è probabilmente dovuto alla vicinanza nella rete di relazioni biologiche con le serpine: l'inibitore della C1 esterasi, la cui carenza è alla base dell'angioedema ereditario, appartiene appunto a questa famiglia. Tuttavia le serpinopatie con polimerizzazione tossica (ad esempio la malattia epatica da deficit di alfa-1 antitripsina o la malattia a corpi inclusi da neuroserpina) sono causate dall'aggregazione proteica intracellulare, non da un eccesso di bradichinina mediato dalla callicreina. L'inibizione della callicreina non ha quindi una rilevanza meccanicistica chiara per questa condizione.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risulta alcuno studio clinico registrato correlato.

Evidenze dalla letteratura

Attualmente non è disponibile alcuna letteratura correlata.

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
047417011	TAKHZYRO 1 flaconcino SC 2 ml 300 mg + 1 siringa + 2 aghi (Takeda)	Soluzione iniettabile sottocutanea	Autorizzazione valida
047417047	TAKHZYRO 1 siringa preriempita SC 300 mg 2 ml (Takeda)	Soluzione iniettabile sottocutanea	Autorizzazione valida

Titolare: Takeda Pharmaceutical International AG, filiale irlandese. Entrambe le autorizzazioni risultano valide.

Considerazioni di sicurezza

Interazioni: l'unica relazione registrata è di tipo farmacologico con il proprio bersaglio, la callicreina B1 (KLKB1); non sono segnalate interazioni con altri farmaci.
Interferenza diagnostica: lanadelumab può prolungare il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) nei test in vitro, un artefatto di laboratorio che richiede cautela nella valutazione di disturbi emorragici.

Per le avvertenze e le controindicazioni complete si rimanda al foglio illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La previsione ha un punteggio elevato, ma è priva di studi clinici e di letteratura, e manca un razionale biologico: la patogenesi delle serpinopatie è legata all'aggregazione proteica e non alla via callicreina-bradichinina.

Per procedere sarebbe necessario:

Dati preclinici che mostrino un ruolo della callicreina plasmatica nella patogenesi di questa condizione
Dati sul meccanismo d'azione completi
Avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA
Verifica della compatibilità di via di somministrazione e formulazione

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.