Lamotrigine

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 2

Indice

Lamotrigine

Relazione di valutazione farmaceutica

Lamotrigine: Neoplasma del nervo trigemino (trigeminal nerve neoplasm)

Sintesi

La lamotrigina è un antiepilettico utilizzato per l'epilessia, comprese le forme parziali e la sindrome di Lennox-Gastaut. Il modello TxGNN la associa al neoplasma del nervo trigemino con un punteggio molto alto, ma per questa indicazione non esistono studi clinici né pubblicazioni che valutino un effetto antitumorale. Il punteggio sembra dovuto alla vicinanza nella rete di conoscenze con la nevralgia del trigemino, che invece ha 2 studi clinici completati e numerose pubblicazioni a supporto (vedi sezione dedicata).

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione predetta	Neoplasma del nervo trigemino (trigeminal nerve neoplasm)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9997
Livello di evidenza	L5 (solo predizione del modello)
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20)
Numero di autorizzazioni	almeno 20
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è plausibile (o no)?

I dati compilati non riportano il meccanismo d'azione dettagliato. Le informazioni farmacologiche disponibili indicano come bersaglio il canale del sodio voltaggio-dipendente Nav1.2, ma senza dati di affinità pubblici che lo confermino. In generale la lamotrigina blocca i canali del sodio e riduce il rilascio di glutammato, riducendo l'eccitabilità neuronale.

Questo meccanismo spiega l'efficacia nell'epilessia e può alleviare il dolore neuropatico. Non vi è però alcuna evidenza di un'attività antitumorale. Il punteggio elevato per il neoplasma del trigemino deriva probabilmente dalla prossimità del modello con la nevralgia del trigemino, una condizione diversa, di natura dolorosa e non oncologica. La predizione va quindi considerata come un probabile artefatto del modello più che come una reale opportunità di riposizionamento oncologico.

Evidenze da studi clinici

Attualmente nessuno studio clinico registrato per il neoplasma del nervo trigemino.

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
17997704	2007	Revisione	Expert Rev Neurother	Panoramica dei trattamenti medici e chirurgici della nevralgia del trigemino; non riguarda tumori
30650431	2018	Caso clinico	Stereotact Funct Neurosurg	Radiochirurgia Gamma Knife per nevralgia del trigemino da malformazione cavernosa; non riguarda la lamotrigina

Entrambe le pubblicazioni trattano la nevralgia del trigemino e non il trattamento di neoplasie con lamotrigina.

Indicazione alternativa meglio supportata: nevralgia del trigemino

Nei dati compilati la nevralgia del trigemino ha un punteggio TxGNN di 0,9989, livello di evidenza L2 e decisione preliminare Proceed with Guardrails.

Studi clinici

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT00913107	Fase 2/3	Completato	21	Efficacia e sicurezza della lamotrigina nella nevralgia del trigemino, a confronto con carbamazepina
NCT00203229	NA	Completato	20	Studio in doppio cieco, controllato con placebo, della lamotrigina come terapia aggiuntiva nella nevralgia del trigemino

Letteratura principale

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
30860637	2019	Linea guida	Eur J Neurol	Linea guida della European Academy of Neurology sulla gestione della nevralgia del trigemino
37892981	2023	Revisione sistematica	Biomedicines	Revisione ombrello dei farmaci per la nevralgia del trigemino, con efficacia ed effetti avversi
24297457	2013	Revisione Cochrane	Cochrane Database Syst Rev	Lamotrigina nel dolore neuropatico cronico e nella fibromialgia negli adulti
38246671	2024	Revisione	No Shinkei Geka	La lamotrigina è citata tra le alternative off-label alla carbamazepina

Il meccanismo è plausibile: come la carbamazepina, di prima scelta, la lamotrigina blocca i canali del sodio e smorza le scariche ectopiche delle fibre afferenti del trigemino. Le linee guida europee la considerano un'opzione aggiuntiva o alternativa. Le dimensioni degli studi (circa 20 pazienti ciascuno) sono però molto ridotte, e i risultati vanno verificati.

Informazioni sul mercato italiano

Di seguito le prime 5.

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Titolare	Stato
041087471	AMALESS 56 cpr dispersibili 50 mg	Aurobindo Pharma Italia Srl	Valida
041087673	AMALESS 56 cpr dispersibili 100 mg	Aurobindo Pharma Italia Srl	Valida
049549037	LAMICTAL 56 cpr masticabili/dispersibili 100 mg	Farma 1000 Srl	Valida
036486049	LAMOTRIGINA 56 cpr dispersibili 100 mg	Sandoz SpA	Valida
036780993	LAMOTRIGINA 56 cpr dispersibili 200 mg	EG SpA	Valida

Considerazioni sulla sicurezza

Condizioni associate a controindicazione o cautela (da una base di conoscenza farmacologica, non dal foglietto illustrativo):

Patologie epatiche e della colecisti
Alterazioni ematologiche: trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia (anche macrocitica), pancitopenia, anemia aplastica (anche idiopatica)
Meningite non infettiva
Disturbi d'ansia, disturbi nevrotici e distimia

Per avvertenze, controindicazioni formali e interazioni farmacologiche consultare il foglietto illustrativo. Nelle epilessie generalizzate e mioclone la lamotrigina può talvolta aggravare le crisi, aspetto rilevante per altre indicazioni epilettiche riflesse esaminate.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione:

Per il neoplasma del nervo trigemino non esistono studi clinici né letteratura che supportino un effetto antitumorale: il livello di evidenza è L5 e il punteggio elevato sembra dovuto alla vicinanza con la nevralgia del trigemino.
Gli altri indirizzi del modello (crisi riflesse come le crisi da startle, uditive o da lettura) hanno evidenze limitate, per lo più casi clinici o studi preclinici.

Per procedere sono necessari:

Verificare con un esperto se l'indicazione di interesse sia davvero la nevralgia del trigemino e non il neoplasma; in tal caso rivalutare quella indicazione (L2) con la decisione Proceed with Guardrails.
Per la nevralgia del trigemino, confermare i risultati dei due studi (piccoli, fase 2/3 e NA) e valutare studi di maggiore dimensione.
Acquisire il foglietto illustrativo AIFA con avvertenze e controindicazioni, informazione oggi mancante e bloccante per la valutazione di sicurezza.
Reperire dati dettagliati sul meccanismo d'azione.
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.