Lacosamide

Livello di evidenza: L3

Indicazioni previste: 10

Indice

Lacosamide

Relazione di valutazione farmaceutica

Lacosamide: Manic bipolar affective disorder

Riepilogo in una frase

Lacosamide è un farmaco antiepilettico che agisce sui canali del sodio voltaggio-dipendenti. Il modello TxGNN predice che possa essere efficace per il disturbo bipolare maniacale (primo nella classifica delle predizioni), ma per questa indicazione non risultano sperimentazioni cliniche registrate e la letteratura disponibile è limitata a uno studio retrospettivo, a una serie di case report e a una revisione. Tra le predizioni, l'emicrania è quella con il supporto più solido (4 sperimentazioni cliniche, di cui 3 di Fase 3, e 1 RCT pubblicato nel 2026), e per questo è trattata in dettaglio nelle sezioni successive come indicazione alternativa.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione predetta (rank 1)	Manic bipolar affective disorder
Punteggio di predizione TxGNN	0.9996
Livello di evidenza (rank 1)	L3
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20)
Numero di autorizzazioni	almeno 20
Decisione raccomandata (rank 1)	Hold (domanda di ricerca)

Predizione alternativa con evidenza più forte: emicrania (punteggio TxGNN 0,9987, livello di evidenza L1, decisione: Proceed with Guardrails).

Perché questa predizione è plausibile?

Al momento i dati dettagliati sul meccanismo d'azione non sono disponibili nel dossier compilato. In base alle conoscenze della letteratura inclusa, lacosamide potenzia l'inattivazione lenta dei canali del sodio voltaggio-dipendenti e modula la proteina CRMP2. Questo meccanismo è in parte condiviso con anticonvulsivanti già usati come stabilizzatori dell'umore (ad esempio lamotrigina e carbamazepina).

Per il disturbo bipolare maniacale, il legame con l'indicazione originale è la stabilizzazione di membrana neuronale. Tuttavia le prove cliniche sono scarse: uno studio retrospettivo a 30 giorni nel disturbo bipolare, un case report di neutropenia in un paziente bipolare con epilessia, e una coorte in epilessia con effetti su depressione e ansia. Non esistono studi prospettici sulla mania.

Per l'emicrania il razionale è più forte: lacosamide agisce su CRMP2, che può inibire il rilascio di CGRP nel sistema trigeminale, e uno studio preclinico sul topo ha mostrato un effetto sulla depolarizzazione corticale diffusa, meccanismo plausibile per la profilassi dell'emicrania.

Evidenze dalle sperimentazioni cliniche

Disturbo bipolare maniacale (rank 1)

Al momento non risultano sperimentazioni cliniche registrate.

Emicrania (rank 5, predizione con maggiore supporto)

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT05851781	Fase 3	Completato	600	Lacosamide vs propranololo: riduzione dei giorni di emicrania mensili e quota di pazienti con riduzione ≥50%
NCT06243692	Fase 3	Sconosciuto	600	Lacosamide vs topiramato nell'emicrania, stessi endpoint; nessun risultato disponibile
NCT05632133	Fase 3	Completato	200	Studio pilota randomizzato sull'effetto di lacosamide sui livelli sierici di CGRP in emicrania episodica (endpoint biomarcatore)
NCT00440518	Fase 2	Completato	218	Studio multicentrico in doppio cieco controllato con placebo (100 e 300 mg/die) per la profilassi dell'emicrania; il titolo nei dati è troncato, quindi l'indicazione va verificata

Evidenze dalla letteratura

Disturbo bipolare maniacale (rank 1)

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
30251375	2018	Coorte retrospettiva	Psychiatry Clin Neurosci	Lacosamide nel disturbo bipolare senza epilessia, confronto a 30 giorni con un gruppo di controllo retrospettivo trattato con altri antiepilettici
33666402	2021	Studio pilota open-label	J Clin Psychopharmacol	Efficacia e sicurezza di lacosamide nella depressione bipolare in 12 settimane
29253680	2018	Coorte prospettica	Epilepsy Behav	Effetto di lacosamide su sintomi depressivi e ansiosi in pazienti con epilessia focale refrattaria
28845834	2017	Case report	Acta Biomed	Stabilizzazione clinica di un disturbo dell'umore con PTSD ed epilessia fronto-temporale
30275630	2018	Case report	Indian J Psychol Med	Neutropenia indotta da lacosamide in un paziente con disturbo bipolare ed epilessia
29957667	2018	Revisione	Ther Drug Monit	Monitoraggio terapeutico dei farmaci antiepilettici, usati anche nel disturbo bipolare

Emicrania (rank 5)

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
41863672	2026	RCT in doppio cieco	Mol Neurobiol	Lacosamide vs propranololo nella prevenzione dell'emicrania episodica, in particolare per pazienti che non tollerano il propranololo
38502425	2024	RCT	Acta Neurol Belg	Effetto di lacosamide sul CGRP sierico in pazienti con emicrania episodica
22779776	2013	Revisione sistematica/meta-analisi	Epilepsia	Profilo degli eventi avversi di lacosamide negli RCT
40670944	2025	Preclinico (topo)	J Headache Pain	Effetto di lacosamide sulla depolarizzazione corticale diffusa
27917413	2016	Preclinico	Pain Reports	Efficacia di (S)-lacosamide in modelli preclinici di dolore cefalico tramite CRMP2 e rilascio di CGRP

Informazioni sul mercato italiano

Il testo dell'indicazione approvata non è disponibile per nessuna di esse. Principali autorizzazioni:

Numero di autorizzazione	Nome prodotto	Titolare	Stato
038919116	VIMPAT 56 cpr rivestite 200 mg	UCB Pharma S.A.	Valida
045648250	Lacosamide 56 cpr rivestite 200 mg	Sandoz SpA	Valida
048265146	Lacosamide 56 cpr rivestite 200 mg	Krka d.d. Novo Mesto	Valida
047010057	LAPRYSTA 56 cpr rivestite 100 mg	Neuraxpharm Italy SpA	Valida
049898063	NEPILEX 56 cpr rivestite 150 mg	S.F. Group Srl	Valida

Considerazioni sulla sicurezza

Controindicazioni derivate dal grafo di conoscenza (non dal foglietto illustrativo): malattie epatiche e della colecisti; disturbi del ritmo e della conduzione cardiaca (fibrillazione atriale, flutter atriale, blocco atrioventricolare, sindrome del seno malato, anche familiare); cardiopatia ischemica e malattia coronarica; ipotensione ortostatica, sindrome da tachicardia posturale ortostatica e atrofia multisistemica.
Interazioni farmacologiche: sono state identificate 25 interazioni; tra quelle di livello maggiore figurano dolasetron, ceritinib e siponimod. Tra quelle di livello moderato: claritromicina, etanolo, cobicistat, clorochina, idrossiclorochina, meflochina, lidocaina, ketoconazolo, pasireotide, alectinib, brigatinib, crizotinib, fingolimod, idelalisib, imatinib, ozanimod e sunitinib. Molte di queste riguardano farmaci con effetti sulla conduzione cardiaca, coerentemente con le controindicazioni cardiache sopra indicate.
Segnalazione dalla letteratura: un case report descrive neutropenia associata a lacosamide in un paziente bipolare.

Per avvertenze e controindicazioni ufficiali fare riferimento al foglietto illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold per il disturbo bipolare maniacale (rank 1); Proceed with Guardrails per l'emicrania (rank 5)

Motivazione:

Per la mania, l'evidenza è L3: solo studi osservazionali, case report e revisioni, senza studi prospettici né sperimentazioni registrate. Il punteggio TxGNN molto alto è solo una predizione.
Per l'emicrania, l'evidenza è L1: tre studi di Fase 3 completati o in corso, uno studio di Fase 2 controllato con placebo e un RCT pubblicato nel 2026. I confronti sono però con farmaci attivi e non con placebo.
Le altre predizioni (sindrome di Tourette, tricotillomania, sindrome nefrogenica da inappropriata antidiuresi, insonnia, congiuntivite papillare, disturbo ossessivo-compulsivo) non hanno supporto clinico e vanno mantenute in Hold. Per la sindrome di Tourette la letteratura suggerisce anzi un possibile segnale di tic indotti dagli antiepilettici. Per la sindrome miofasciale esiste un solo studio di Fase 2 (n=159, in realtà sulla fibromialgia) senza risultati disponibili: resta una domanda di ricerca.

Per procedere è necessario:

Recuperare dal sito AIFA il foglietto illustrativo (avvertenze, controindicazioni, indicazioni approvate), poiché i dati di sicurezza ufficiali mancano.
Ottenere i dati sul meccanismo d'azione da DrugBank.
Verificare risultati e rischio di bias dell'RCT pubblicato nel 2026 e lo stato dello studio contro topiramato (NCT06243692); chiarire l'indicazione dello studio NCT00440518.
Per la mania: studi prospettici controllati e valutazione del segnale di neutropenia.
Per le controindicazioni cardiache e le interazioni maggiori: piano di monitoraggio (ECG, funzionalità epatica) per le popolazioni a rischio.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Verificare risultati e rischio di bias dell'RCT pubblicato nel 2026 e lo stato dello studio contro topiramato (NCT06243692); chiarire l'indicazione dello studio NCT00440518. / Valutare lo stato regolatorio: tutte le autorizzazioni italiane sono cancellate, quindi serve chiarire la disponibilità attuale del prodotto.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «Valutare lo stato regolatorio: tutte le autorizzazioni italiane sono cancellate, quindi serve chiarire la disponibilità attuale del prodotto»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.