Ketorolac

Livello di evidenza: L1

Indicazioni previste: 3

Indice

Ketorolac

Relazione di valutazione farmaceutica

Ketorolac: Disturbo da cefalea (headache disorder)

Riepilogo in una frase

Il ketorolac è un antinfiammatorio non steroideo (FANS) le cui indicazioni originarie, secondo i dati compilati per questo report, riguardano le congiuntiviti allergiche (atopica, papillare e primaverile). Il modello TxGNN (deep learning) prevede che possa essere efficace per la Cefalea, con 18 studi clinici e 18 pubblicazioni a supporto di questa direzione. In Italia il farmaco è commercializzato, con 13 autorizzazioni valide su 13.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originaria	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Disturbo da cefalea (headache disorder)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9943
Livello di evidenza	L1 (al limite con L2, vedi note)
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 13 su 13)
Numero di autorizzazioni	13 (valide: 13)
Decisione raccomandata	Proceed with Guardrails (procedere con cautele)

Perché questa predizione è ragionevole?

Il ketorolac è un FANS che inibisce in modo non selettivo gli enzimi COX-1 e COX-2, riducendo la sintesi di prostaglandine. Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione per l'indicazione originaria, ma il meccanismo di classe dei FANS è ben noto.

Le prostaglandine contribuiscono all'infiammazione neurogena, alla sensibilizzazione trigemino-vascolare e all'attivazione dei nocicettori periferici, processi coinvolti nell'emicrania e nella cefalea tensiva. L'inibizione della COX fornisce quindi un razionale analgesico plausibile. Anche l'uso originario nelle congiuntiviti allergiche si basa sull'effetto antinfiammatorio e antiprostaglandinico.

Nota sul livello di evidenza: le prove poggiano su diversi RCT di fase 4 (NCT01807234, NCT01011673, NCT01596166, NCT03221569), su una revisione sistematica con meta-analisi (PMID 35138658) e su linee guida (PMID 41321235, 25600718). Non esiste un RCT di fase 3 sul ketorolac stesso: l'unico studio di fase 3 elencato che lo riguarda direttamente per confronto di vie di somministrazione è NCT02358681 (ketorolac intranasale vs endovenoso, pediatrico), mentre NCT05102591 testa un dispositivo di neuromodulazione. L'assegnazione di L1 è quindi una valutazione discrezionale al confine tra L1 e L2.

Altre predizioni nel ranking

Congiuntivite da rosacea (punteggio 0.9940): nessuno studio clinico né pubblicazione. Evidenza L5, decisione Hold. Il punteggio proviene dal modello TxGNN (deep learning) e può riflettere somiglianze apprese dal modello tra malattie correlate, non prove biologiche.
Cefalea autonomica trigeminale (punteggio 0,9939): evidenza L4, decisione Hold. L'unico studio (NCT04353505) è stato ritirato senza arruolamento e non verifica il ketorolac in modo specifico. I FANS in genere non sono efficaci nella cefalea a grappolo (eccetto l'indometacina in alcune forme), e un caso clinico segnala tossicità da litio indotta dal ketorolac (PMID 7928331).

Evidenze da studi clinici

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT01807234	Fase 4	Completato	72	Spray nasale di ketorolac vs sumatriptan nasale vs placebo nell'emicrania acuta
NCT01011673	Fase 4	Completato	123	RCT metoclopramide/difenidramina vs ketorolac da solo nella cefalea tensiva
NCT01596166	Fase 4	Completato	56	Ketorolac EV + metoclopramide nell'emicrania pediatrica al pronto soccorso
NCT01267864	Fase 4	Completato	330	Valproato EV vs metoclopramide vs ketorolac nell'emicrania acuta
NCT02358681	Fase 3	Completato	59	Ketorolac intranasale vs endovenoso (non inferiorità) nell'emicrania pediatrica
NCT00483717	Fase 2	Completato	173	Ketorolac intranasale vs placebo, doppio cieco, nell'emicrania acuta
NCT03221569	Fase 4	Sconosciuto	60	Ketamina vs ketorolac nella cefalea tensiva
NCT06083571	Fase 2	Terminato	41	Ketorolac intranasale + adiuvanti orali vs ketorolac EV nell'emicrania pediatrica; terminato in anticipo
NCT03066544	Fase 1/2	Sconosciuto	50	Responder vs non responder nello stato di male emicranico
NCT02681211	Non applicabile	Sconosciuto	80	Agopuntura auricolare vs farmaci EV (incl. ketorolac) nello stato di male emicranico pediatrico

Sono elencati i 10 studi più rilevanti. Altri studi hanno rilevanza limitata (ad esempio NCT05102591, che testa un dispositivo di neuromodulazione, o studi ritirati senza arruolamento).

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
35138658	2022	Revisione sistematica e meta-analisi	Acad Emerg Med	Efficacia del ketorolac parenterale nell'attacco emicranico acuto
41321235	2026	Linea guida	Headache	Aggiornamento 2025 AHS sulle terapie parenterali per l'emicrania acuta in pronto soccorso
25600718	2015	Linea guida / valutazione delle evidenze	Headache	Valutazione AHS delle farmacoterapie per l'emicrania acuta
37849443	2024	Revisione sistematica e meta-analisi	Adv Clin Exp Med	Ketorolac EV vs metoclopramide nell'emicrania dell'adulto
23298250	2013	Revisione sistematica	Headache	Efficacia del ketorolac parenterale nell'emicrania acuta, con evidenze contrastanti
24433525	2014	Revisione sistematica	Headache	Trattamento parenterale della cefalea tensiva episodica
35670115	2022	RCT	Headache	Metoclopramide da sola vs associata a ketorolac EV nell'emicrania pediatrica
34822214	2022	RCT	Acad Emerg Med	Ketorolac intranasale vs endovenoso nell'emicrania pediatrica
30783794	2019	RCT	Neurol Sci	Desametasone, metoclopramide, ketorolac e clorpromazina EV: sollievo dal dolore e prevenzione delle recidive
1514724	1992	RCT	Ann Emerg Med	Ketorolac IM vs meperidina e idrossizina nell'emicrania acuta

Informazioni sul mercato italiano

Il testo delle indicazioni approvate e la forma farmaceutica non sono disponibili nei dati compilati. Le prime 5 sono:

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Tutte le 13 autorizzazioni risultano cancellate. Il testo delle indicazioni approvate e la forma farmaceutica non sono disponibili nei dati compilati.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 13 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 13 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Titolare	Stato
038205023	Ketorolac, 3 fiale IM/EV 30 mg/ml	Eugia Pharma (Malta) Limited	Valida
037745015	Ketorolac, 3 fiale IM/EV 30 mg/ml	Towa Pharmaceutical SpA	Valida
037850017	Ketorolac, 3 fiale IM/EV 30 mg/ml	DOC Generici Srl	Valida
027253020	Toradol, 3 fiale IM/EV 30 mg	Recordati SpA	Valida
027257056	Lixidol, 3 fiale IM/EV 30 mg	Atnahs Pharma Netherlands BV	Valida

Considerazioni di sicurezza

I dati su avvertenze e controindicazioni del foglio illustrativo non sono disponibili. Le informazioni seguenti derivano dal grafo di conoscenza e dalle banche dati sulle interazioni, non dal testo dell'etichetta.

Condizioni associate a controindicazione (grafo di conoscenza): ipertensione, ulcera gastrica e ulcera peptica attiva, malattie epatiche e della colecisti, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, asma (intrinseca e allergica), diabete mellito e chetoacidosi diabetica, disturbi della coagulazione ed emofilia, ictus e malattie cerebrovascolari, infarto del miocardio, emoglobinopatie e anemie, insufficienza renale, malattie cardiovascolari e cardiache, sindrome dell'occhio secco.
Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 100 interazioni. Tra quelle mostrate:
- Maggiore: acido acetilsalicilico.
- Moderate: corticosteroidi (betametasone, budesonide, desametasone, idrocortisone), sulfoniluree (acetoexamide, clorpropamide, glimepiride, glipizide, gliburide), balsalazide, exenatide, fenfluramina e dexfenfluramina, kanamicina, levofloxacina.
- Minori: famotidina, ranitidina, cimetidina, linaclotide.
- Dalla letteratura emerge inoltre un caso di tossicità da litio indotta dal ketorolac (PMID 7928331).
Rischi noti della classe FANS: emorragia gastrointestinale, danno renale e rischio cardiovascolare; l'uso dovrebbe essere di breve durata e preceduto da screening delle controindicazioni.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Proceed with Guardrails

Motivazione: Per l'emicrania e la cefalea tensiva esistono più RCT randomizzati e comparativi, meta-analisi e linee guida che sostengono il ruolo del ketorolac parenterale. Mancano però RCT di fase 3 sul ketorolac e il profilo di interazioni e rischi è rilevante. Le altre due predizioni (congiuntivite da rosacea e cefalea autonomica trigeminale) restano in Hold per assenza di evidenze dirette.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Mancano però RCT di fase 3 sul ketorolac, il farmaco non ha autorizzazioni valide in Italia e il profilo di interazioni e rischi è rilevante.» Rimosso: il numero o lo stato delle autorizzazioni indicato non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 13 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 13 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Per procedere sono necessari:

Il foglio illustrativo AIFA con avvertenze e controindicazioni (lacuna bloccante per lo screening di sicurezza).
I dati sul meccanismo d'azione da DrugBank.
Una valutazione della disponibilità di formulazioni (endovenosa, intramuscolare, intranasale) e dello stato regolatorio in Italia.
Un piano di monitoraggio della sicurezza (rischio gastrointestinale, renale e cardiovascolare, interazioni con anticoagulanti, litio e ACE-inibitori), con durata limitata del trattamento.
Una verifica più approfondita dell'evidenza per i sottotipi di cefalea diversi dall'emicrania.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Una valutazione della disponibilità di formulazioni (endovenosa, intramuscolare, intranasale) e dello stato regolatorio in Italia, dato che tutte le autorizzazioni sono cancellate.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 13 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 13 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «Tutte le 13 autorizzazioni risultano cancellate»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)
2026-11-06	Rimosso: «il farmaco non ha autorizzazioni valide in Italia»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)
2026-11-06	Rimosso: «dato che tutte le autorizzazioni sono cancellate»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.