Itraconazole

Livello di evidenza: L4

Indicazioni previste: 1

Indice

Itraconazole

Relazione di valutazione farmaceutica

Itraconazole: Pneumocistosi (pneumocystosis)

Sintesi in una frase

L'itraconazolo è un antimicotico azolico, usato originariamente per candidosi (esofagea, disseminata, candidemia), istoplasmosi, aspergillosi, blastomicosi, coccidioidomicosi, sporotricosi, fusariosi e piedra bianca/nera. Il modello TxGNN lo predice come potenzialmente efficace per la pneumocistosi, con un punteggio elevato (0,9934). Il supporto è però debole: nessuno studio clinico registrato e 20 pubblicazioni per lo più generiche (revisioni e casi clinici) che non dimostrano un'efficacia diretta.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione predetta	Pneumocistosi (pneumocystosis)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9934
Livello di evidenza	L4 (secondo la classificazione del dossier; nessuno studio clinico, solo revisioni e dati indiretti)
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 10 su 10)
Numero di autorizzazioni	10 (valide: 10)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è plausibile?

Nei dati compilati per questo report il meccanismo d'azione originale non è disponibile. In base alle conoscenze generali, l'itraconazolo inibisce la lanosterolo 14-alfa-demetilasi fungina (CYP51), bloccando la sintesi dell'ergosterolo, componente essenziale della membrana dei funghi.

Qui sta il punto critico: Pneumocystis jirovecii non possiede ergosterolo nella membrana e utilizza invece colesterolo. Il meccanismo azolico non è quindi biologicamente ben adatto a questo organismo. Il punteggio elevato di TxGNN riflette probabilmente la vicinanza, nella rete di conoscenza, ad altre indicazioni fungine (istoplasmosi, aspergillosi, candidosi) più che un meccanismo validato.

Inoltre, la terapia standard della pneumocistosi (trimetoprim-sulfametossazolo, pentamidina, atovaquone) è consolidata, per cui il bisogno clinico non soddisfatto che giustificherebbe un riposizionamento è limitato.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici correlati registrati.

Evidenze dalla letteratura

Sono riportate le pubblicazioni più pertinenti, con priorità a studi randomizzati, poi revisioni e case report. Nessuna dimostra l'efficacia dell'itraconazolo nella pneumocistosi.

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
11737382	2001	Studio di fase III randomizzato in doppio cieco vs placebo (tipo non ancora classificato nel dossier)	HIV Medicine	Itraconazolo in capsule per la prevenzione delle infezioni fungine profonde in pazienti HIV immunodepressi; non riguarda specificamente la pneumocistosi
21973267	2011	Revisione	Clinical Pharmacokinetics	Penetrazione degli antinfettivi (inclusi gli antimicotici) nel liquido di rivestimento epiteliale polmonare
21418688	2010	Revisione	BMJ Clinical Evidence	Profilassi primaria e secondaria delle infezioni opportunistiche in HIV
15250025	2004	Revisione	Clinical Infectious Diseases	Profilassi antimicrobica nella neutropenia febbrile; il trimetoprim-sulfametossazolo è molto efficace contro la polmonite da P. carinii
2121456	1990	Revisione	Drugs	Terapia e profilassi delle infezioni protozoarie sistemiche, inclusa P. carinii
8016481	1993	Revisione	Seminars in Respiratory Infections	Infezioni dopo trapianto di polmone
8397916	1993	Revisione	Current Clinical Topics in Infectious Diseases	Profilassi e trattamento delle infezioni nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo
2233233	1990	Serie di casi/revisione	Medicine	Istoplasmosi disseminata nell'AIDS: quadro clinico, diagnosi e trattamento
26036497	2015	Coorte	Transplantation Proceedings	Infezioni fungine invasive dopo trapianto di rene (esperienza di un centro)
36891307	2023	Case report e revisione	Frontiers in Immunology	Coinfezione da Talaromyces marneffei e P. jirovecii in un bambino con mutazione di STAT1

Informazioni sul mercato italiano

Il testo dell'indicazione approvata e la forma farmaceutica non sono disponibili nei dati compilati. Sono elencate le prime 5 autorizzazioni.

N. autorizzazione	Nome prodotto	Titolare	Stato
035899018	Itraconazolo 8 cps 100 mg	Sandoz SpA	Valida
036377012	Itraconazolo 8 cps 100 mg	Teva Italia Srl	Valida
044757146	Itragerm 8 cps 50 mg	Isdin Srl	Valida
037080037	Itraconazolo 8 cps 100 mg	EG SpA	Valida
027814019	Triasporin 8 cps 100 mg	Italfarmaco SpA	Valida

Considerazioni di sicurezza

I dati di sicurezza tratti dal foglio illustrativo AIFA non sono disponibili; si rimanda al foglio illustrativo.

Condizioni associate a controindicazione nel knowledge graph (archi farmaco-malattia di PrimeKG, non testo di scheda tecnica): sindrome del QT lungo (anche familiare), torsade de pointes, scompenso cardiaco congestizio, cardiomiopatie (inclusa ipertrofica), cardiopatia ischemica e coronaropatia, valvulopatie, fibrosi endomiocardica, epatopatie e danno epatico da farmaci, nefropatie e insufficienza renale, BPCO, neuropatia periferica, ipocalcemia/ipercalcemia e nefrocalcinosi, deficit di potassio, acloridria, disturbi della vista e della vista (cecità), ipoacusia.
Interazioni farmacologiche: 295 interazioni rilevate. Tra quelle mostrate, di livello maggiore: loperamide, triamcinolone, budesonide. Di livello moderato: famotidina, ranitidina, cimetidina, omeprazolo, rabeprazolo, idrocortisone, desametasone, betametasone, alosetron, aprepitant. Di livello minore: metformina, pioglitazone, clorpropamide, amfotericina B.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione:

Manca qualsiasi studio clinico, la letteratura è indiretta e il meccanismo azolico non è adatto a Pneumocystis (privo di ergosterolo). Le terapie standard sono ben consolidate e il punteggio TxGNN elevato sembra riflettere la prossimità ad altre micosi più che un'efficacia reale.

Per procedere sarebbero necessari:

Dati sul meccanismo d'azione (MOA) e su un eventuale bersaglio in Pneumocystis
Dati preclinici in vitro/in vivo sull'attività contro P. jirovecii
Testo del foglio illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni), attualmente un vuoto bloccante per la valutazione di sicurezza
Chiarimento dello stato regolatorio
Giustificazione del vantaggio rispetto a trimetoprim-sulfametossazolo, pentamidina e atovaquone
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.