Isoniazid

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 1

Indice

Isoniazid

Relazione di valutazione farmaceutica

Isoniazid: Congiuntivite (conjunctivitis)

Sintesi in una frase

L'isoniazide è un farmaco antitubercolare, originariamente utilizzato per il trattamento della tubercolosi polmonare. Il modello TxGNN ne prevede una possibile efficacia nella congiuntivite, ma al momento non risultano studi clinici registrati e le 12 pubblicazioni reperite sono per lo più casi clinici o articoli indiretti, che non dimostrano un beneficio terapeutico generale.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Congiuntivite (conjunctivitis)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9936
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 4 su 4)
Numero di autorizzazioni	4 (valide: 4)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è plausibile?

I dati sul meccanismo d'azione dell'isoniazide non sono al momento disponibili. In base alle informazioni note, l'isoniazide è un agente antitubercolare la cui efficacia nella tubercolosi polmonare è consolidata; sul piano meccanicistico potrebbe essere applicabile alla congiuntivite solo in un contesto molto circoscritto.

Il legame plausibile riguarda esclusivamente le patologie oculari correlate a Mycobacterium tuberculosis: la cheratocongiuntivite flittenulare (una reazione di ipersensibilità agli antigeni tubercolari) e la rara tubercolosi congiuntivale primaria. In questi casi l'isoniazide agisce trattando o prevenendo l'infezione micobatterica o la sensibilizzazione sottostante, non trattando la congiuntivite in generale.

Uno studio del 1965 sulla profilassi con isoniazide in una popolazione ad alta incidenza di tubercolosi (Alaska) suggerisce una possibile riduzione della cheratocongiuntivite flittenulare. Il punteggio TxGNN elevato (0,9936) resta una predizione del modello, non corroborata da dati di studi clinici.

Evidenze da studi clinici

Al momento non risultano studi clinici correlati registrati.

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
14253168	1965	Studio di coorte/profilassi sul campo	Am Rev Respir Dis	Profilassi con isoniazide nella cheratocongiuntivite flittenulare tra gli Eschimesi dell'Alaska sud-occidentale; l'unico lavoro con un possibile segnale di beneficio
33607832	2021	Caso clinico con revisione	Medicine	Cheratocongiuntivite flittenulare in un bambino con tubercolosi sinonasale primaria
14089390	1964	Caso clinico	Arch Ophthalmol	Tubercolosi primaria della congiuntiva
10641112	1999	Serie di casi (non classificato)	Oftalmologia	28 casi di cheratocongiuntivite tubercolare, 13 in bambini con tubercolosi primaria
5103251	1971	Non classificato	Annales d'oculistique	Uso locale di isoniazide nella tubercolosi oculare (abstract non disponibile)
1363080	1992	Revisione	Optom Clin	Effetti collaterali oculari dei farmaci sistemici; non a supporto dell'efficacia
10084171	1999	Caso clinico/serie	Rev Rhum (Engl Ed)	Isoniazide in artropatia refrattaria post-BCG intravescicale; non riguarda la congiuntivite
12226788	2002	Caso clinico	Dtsch Med Wochenschr	Artrite reattiva post-BCG con congiuntivite; evidenza indiretta

Gli altri lavori reperiti (tossicità epidermica necrolitica, poliartrite post-BCG, sindrome di Munchausen per procura) sono non pertinenti o indiretti e non supportano un beneficio terapeutico.

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
006455036	NICOZID*50 cpr 200 mg	Compresse	Non disponibile (autorizzazione valida)
006455051	NICOZID*5 fiale IM EV 500 mg 5 ml	Fiale	Non disponibile (autorizzazione valida)
025377033	RIFINAH*24 cpr rivestite 300 mg + 150 mg	Compresse rivestite	Non disponibile (autorizzazione valida)
026981011	RIFATER*40 cpr rivestite 50 mg + 300 mg + 120 mg	Compresse rivestite	Non disponibile (autorizzazione valida)

Considerazioni sulla sicurezza

Controindicazioni (dal grafo di conoscenza, non dal foglio illustrativo): insufficienza epatica (anche acuta), epatite e malattie epatiche, porfiria (ereditaria e disturbi del metabolismo delle porfirine), malattie della colecisti, diabete mellito e chetoacidosi diabetica, gotta, neuropatia periferica/malattie del sistema nervoso periferico, abuso/dipendenza da sostanze, stato di acetilatore lento.
Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 242 interazioni. Tra quelle di livello moderato figurano antidiabetici (acarbosio, metformina, pioglitazone, alogliptin, canagliflozin, dapagliflozin, clorpropamide, albiglutide), metronidazolo, budesonide, picosolfato e analoghi della vitamina D (colecalciferolo, calcifediolo, calcitriolo). I corticosteroidi (idrocortisone, desametasone, betametasone, triamcinolone) risultano di livello minore.

Per avvertenze e controindicazioni ufficiali, consultare il foglio illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La predizione si basa essenzialmente sul modello (livello di evidenza L4), senza studi clinici registrati. La letteratura è composta in larga parte da casi clinici o da lavori indiretti, e il solo segnale favorevole (profilassi del 1965) riguarda la cheratocongiuntivite flittenulare di origine tubercolare, non la congiuntivite in generale.

Per procedere sarebbe necessario:

Definire se l'indicazione di interesse sia limitata alla congiuntivite/cheratocongiuntivite di origine tubercolare.
Acquisire i dati sul meccanismo d'azione.
Reperire e analizzare il foglio illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni), attualmente mancante e bloccante per la valutazione di sicurezza.
Valutare studi clinici o evidenze più recenti e di qualità superiore in popolazioni con malattia oculare tubercolare.
Chiarire la disponibilità di una formulazione adatta, anche oftalmica, e lo stato commerciale in Italia.
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.