Irbesartan

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 3

Indice

Irbesartan

Relazione di valutazione farmaceutica

Irbesartan: Malignant hypertensive renal disease

Sintesi in una frase

Irbesartan è un antagonista del recettore AT1 dell'angiotensina II, utilizzato originariamente per l'ipertensione e la nefropatia diabetica. Il modello TxGNN ne prevede una possibile efficacia nell'ipertensione renovascolare maligna (punteggio 0,9931), ma per questa indicazione non sono disponibili studi clinici né pubblicazioni a supporto: si tratta di una previsione puramente computazionale.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Malignant hypertensive renal disease
Punteggio di predizione TxGNN	0.9931
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20)
Numero di autorizzazioni	almeno 20
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa previsione è ragionevole?

I dati compilati per questo report non includono una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione. In base alle informazioni note, irbesartan appartiene alla classe degli antagonisti del recettore AT1 (sartani); la sua efficacia nell'ipertensione e nella nefropatia diabetica è riconosciuta e, dal punto di vista meccanicistico, potrebbe essere applicabile anche alle forme di ipertensione guidate dall'attivazione del sistema renina-angiotensina.

L'ipertensione renovascolare maligna è caratterizzata da una marcata attivazione di questo sistema, per cui il blocco di AT1 è plausibile. Tuttavia, i sartani comportano un rischio noto nella malattia renovascolare: in caso di stenosi bilaterale dell'arteria renale possono provocare danno renale acuto. Questo aspetto richiede una valutazione di sicurezza accurata.

Lo stesso punteggio (0,9931) è attribuito alla malattia renale ipertensiva maligna, che è in larga parte un'estensione degli usi già approvati.

Altre previsioni nel set di dati

Ipertensione polmonare da malattia polmonare e/o ipossia (punteggio 0,9925, livello L4): esistono solo studi preclinici (cellulari e animali) che suggeriscono un effetto protettivo di irbesartan in condizioni di ipossia, ad esempio nel mal di montagna cronico e nell'ipertensione polmonare d'alta quota nel ratto. Questi dati riguardano principalmente il danno cardiaco o ipossico e non l'ipertensione polmonare nell'uomo. Raccomandazione: tema di ricerca.
Ipertensione polmonare a meccanismo multifattoriale non chiaro (punteggio 0,9925, livello L5): indicazione mal definita, senza studi né letteratura. Raccomandazione: Hold.

Evidenza dagli studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici registrati correlati alla nuova indicazione prevista.

Evidenza dalla letteratura

Per l'indicazione principale (ipertensione renovascolare maligna) non è disponibile letteratura correlata.

Per la previsione di ipertensione polmonare da ipossia, i lavori più pertinenti sono preclinici:

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
34147903	2021	Preclinico (animale)	Biomed Pharmacother	Irbesartan migliora le lesioni dell'arteria polmonare in un modello di ratto di mal di montagna cronico
34286497	2021	Preclinico (animale)	Eur Rev Med Pharmacol Sci	Irbesartan riduce lo stress ossidativo nell'ipertensione polmonare d'alta quota nel ratto, tramite la flora intestinale
34626328	2022	Preclinico (animale)	Sleep Breath	Irbesartan attenua l'apoptosi cardiaca indotta dall'ipossia intermittente da apnea notturna
30356256	2018	Preclinico (in vitro)	PLoS One	Effetto protettivo di irbesartan sui cardiomiociti sotto stress ipossico
17142340	2007	Preclinico (animale)	Am J Physiol Heart Circ Physiol	Irbesartan inibisce l'angiogenesi coronarica stimolata dall'ipossia intermittente cronica nei ratti neonati
35288835	2022	Revisione	Inflammopharmacology	Effetti pleiotropici degli antagonisti AT1 nell'ipossia da ischemia cardiaca
15526904	2004	Preclinico (animale)	Ren Fail	Irbesartan attenua la nefrotossicità della ciclosporina

Altri documenti recuperati sono solo marginalmente pertinenti (estratti di medicina tradizionale cinese, un caso clinico su roxadustat).

Informazioni sul mercato italiano

Il testo dell'indicazione approvata non è riportato. Principali autorizzazioni (tutte monocomponente):

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Tutte le 20 autorizzazioni risultano cancellate; non ve ne sono di valide. Il testo dell'indicazione approvata non è riportato.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

N. autorizzazione	Nome prodotto	Titolare
033263043	Karvea 28 cpr 150 mg	Sanofi Winthrop Industrie
033263070	Karvea 28 cpr 300 mg	Sanofi Winthrop Industrie
033264045	Aprovel 28 cpr 150 mg	Sanofi Winthrop Industrie
041666088	Ifirmasta 28 cpr rivestite 150 mg	Krka d.d. Novo Mesto
041888025	Irbetens 28 cpr rivestite 150 mg	Lanova Farmaceutici Srl

Considerazioni sulla sicurezza

Dal grafo di conoscenza (non dal testo del foglio illustrativo) emergono associazioni di controindicazione con: angioedema (incluso quello indotto da bloccanti del sistema renina-angiotensina), anuria, stenosi/ostruzione dell'arteria renale, ipotensione, iperkaliemia/squilibri elettrolitici, gotta e iperuricemia, diabete e chetoacidosi diabetica, pancreatite, lupus eritematoso sistemico, miopatia e rabdomiolisi, encefalopatia epatica, iperparatiroidismo e ipercalcemia.

Interazioni farmacologiche (100 interazioni totali rilevate; esempi principali):

Gravi: citrato di potassio, bicarbonato di potassio (rischio di iperkaliemia).
Moderate: corticosteroidi (idrocortisone, desametasone, betametasone, budesonide, triamcinolone), acido acetilsalicilico, morfina, bupropione, aprepitant, inibitori di SGLT2 (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin), insuline (aspart, degludec), dronabinolo e alcuni lassativi/preparati intestinali.

Per avvertenze e controindicazioni ufficiali si rimanda al foglio illustrativo.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La previsione per l'ipertensione renovascolare maligna si basa solo sul modello (livello L5), senza studi clinici né letteratura. Inoltre, l'uso dei sartani nella malattia renovascolare pone un rilevante problema di sicurezza renale.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Inoltre, l'uso dei sartani nella malattia renovascolare pone un rilevante problema di sicurezza renale, e tutte le autorizzazioni italiane sono attualmente cancellate.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Per procedere sono necessari:

Le avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA (lacuna bloccante per lo screening di sicurezza)
I dati sul meccanismo d'azione da DrugBank
Una revisione sistematica della letteratura clinica su sartani e ipertensione renovascolare/maligna, con particolare attenzione al rischio di danno renale acuto
Per l'ipertensione polmonare, studi clinici o almeno evidenze traslazionali più solide rispetto agli attuali modelli animali
Una verifica della possibilità di commercializzazione, dato lo stato di autorizzazioni solo cancellate

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «Tutte le 20 autorizzazioni risultano cancellate; non ve ne sono di valide»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)
2026-11-06	Rimosso: «e tutte le autorizzazioni italiane sono attualmente cancellate»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.